ADVOR試驗(yàn)：乙酰唑胺在急性失代償性心衰中的療效或不受LVEF影響｜AHA 2022

研究背景

既往發(fā)布的ADVOR試驗(yàn)提示乙酰唑胺可抑制失代償性心衰患者近端腎小管對(duì)鈉的重吸收，并改善充血狀態(tài)。然而，目前尚未明確乙酰唑胺緩解充血的作用是否會(huì)因LVEF不同而有所差異。

研究設(shè)計(jì)

本研究為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照ADVOR試驗(yàn)的預(yù)先設(shè)定分析，研究納入519例急性心衰患者?；颊甙槿萘砍?fù)荷的臨床癥狀（水腫、胸腔積液或腹水）、NT-proBNP >1000 ng/L或BNP >250 ng/ml，在標(biāo)準(zhǔn)化靜脈應(yīng)用袢利尿劑基礎(chǔ)上，靜注乙酰唑胺（500 mg，每日一次）或安慰劑進(jìn)行治療。

在預(yù)先設(shè)定的分析中，患者根據(jù)LVEF進(jìn)行隨機(jī)分層（≤40% or >40%）。

研究的主要終點(diǎn)為成功緩解充血，定義為從隨機(jī)分組3天內(nèi)未出現(xiàn)容量超負(fù)荷跡象，且不需要因?yàn)榕拍蛄坎蛔愣鴱?qiáng)制升級(jí)減充血治療策略。

研究結(jié)果

患者的中位LVEF為45%（25-75th百分位：30%-55%），43%的患者LVEF≤40%。 LVEF較低患者更年輕，更可能為男性，NT-proBNP更高，缺血性心臟病的患病率較高，房顫的患病率較低，估算的腎小球?yàn)V過(guò)率也較低。

當(dāng)按隨機(jī)分層（≤/>40%）或HFrEF、HFmrEF和HFpEF評(píng)估LVEF時(shí)，未發(fā)現(xiàn)乙酰唑胺對(duì)主要終點(diǎn)事件總體獲益有交互作用（OR=1.77；95%CI：1.18-2.63，p=0.005，所有交互p>0.401）

但乙酰唑胺可通過(guò)增加累積利尿和鈉尿，以及縮短住院時(shí)間（乙酰唑胺和安慰劑：平均8.8d vs. 9.9d）來(lái)改善利尿反應(yīng)，且不受基線LVEF的影響（交互P=0.160）。

研究結(jié)論

研究表明，在袢利尿劑治療基礎(chǔ)上加用乙酰唑胺，可緩解急性失代償性心衰患者的充血癥狀，并改善利尿反應(yīng)并縮短住院時(shí)間，且治療效果不受基線LVEF影響。