肺癌靶向和免疫治療研究進(jìn)展

隨著ASCO和AACR會(huì)議相繼召開，今天跟大家一起分享下兩個(gè)會(huì)議中部分非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的相關(guān)進(jìn)展。

主要從3個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)，分別是中晚期NSCLC靶向和免疫治療、耐藥復(fù)發(fā)后靶向藥物的研究以及圍術(shù)期輔助和新輔助治療的研究進(jìn)展。

一、中晚期靶向及免疫研究進(jìn)展

ASCO：WU-KONG1、15研究更新結(jié)果

WU-KONG1是一項(xiàng)全球多中心I/II期研究，WU-KONG15是一項(xiàng)中國研究者發(fā)起的II期研究，兩項(xiàng)研究均納入了初治的EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC患者，探索了舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins突變患者的療效。

截至2023年2月21日，共28例初治的EGFR exon20ins突變患者納入療效分析集。結(jié)果顯示，舒沃替尼單藥一線治療EGFR exon20ins突變患者，在RP2D劑量（300mg QD）下的佳ORR達(dá)77.8%。長治療持續(xù)時(shí)間＞9.8個(gè)月，超過80%的腫瘤緩解患者仍處于持續(xù)緩解中，中位DoR仍未達(dá)到。

總得來說，舒沃替尼單藥作為EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的一線治療，展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效和良好的耐受性。目前，一項(xiàng)III期、隨機(jī)、全球多中心臨床研究WU-KONG28：舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins突變型，正在進(jìn)行中。

ASCO：TROPION-Lung 02 研究更新結(jié)果

TROPION-Lung 02研究是一項(xiàng)全球化、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的Ib期研究，旨在評(píng)估6個(gè)隊(duì)列中Dato-DXd＋帕博利珠單抗±鉑類化療方案在初治或經(jīng)治且無可靶向基因組改變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的安全性和有效性。其主要終點(diǎn)是安全性、耐受性。

截至2023年4月7日，研究共有136例患者接受Dato-DXd＋帕博利珠單抗±鉑類化療方案治療。在總?cè)巳褐?，雙聯(lián)組和三聯(lián)組的ORR分別為38%和49%。兩組DCR分別為84%和87%，中位PFS分別為8.3個(gè)月和7.8個(gè)月，且數(shù)據(jù)尚未成熟。

AACR：抗體-藥物偶聯(lián)物SHR-A1811

這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、I/II期研究，旨在評(píng)估抗體-藥物偶聯(lián)物SHR-A1811在晚期HER2突變型NSCLC患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。

截止2022年11月8日，研究共納入50例患者。中位隨訪時(shí)間為5.6個(gè)月（95%CI 4.2-7.0）。共有31名患者（62%）仍在接受治療。所有患者的ORR為40.0%（95%CI 26.4-54.8），DCR為86.0%（95%CI 73.3-94.2）。21例患者（42%）報(bào)告了≥3級(jí)TRAEs，常見的是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（30%），白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（20%），貧血（16%）和血小板減少（12%）。

二、耐藥復(fù)發(fā)靶向選擇研究進(jìn)展

ASCO：SYMPHONY研究結(jié)果更新

這是一項(xiàng)基于BLU-945的SYMPHONY更新其研究結(jié)果，旨在探究BLU-945單藥（112例）或聯(lián)合奧希替尼（55例）治療既往接受過≥1線EGFR-TKI治療耐藥的晚期NSCLC患者。

截止目前，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在單藥組中有4例患者獲得PR（其中2例已經(jīng)確認(rèn)），血液活檢發(fā)現(xiàn)，第15天ctDNA結(jié)果顯示，絕大多數(shù)患者的T790M和C797X突變豐度下降。在聯(lián)合組，10例患者達(dá)到PR（其中4例已經(jīng)確認(rèn)）。血液活檢發(fā)現(xiàn)，第15天ctDNA結(jié)果顯示，大部分患者的T790M和C797X突變豐度下降。

總的來說，在多線治療后的EGFR突變NSCLC患者中，BLU-954治療展現(xiàn)出一定的療效，安全性可耐受，然而療效還有待提高。

ASCO：CHRYSALIS-2研究數(shù)據(jù)更新

CHRYSALIS-2是一項(xiàng)正在進(jìn)行的I/Ib期研究，旨在評(píng)估Amivantamab+lazertinib對(duì)EGFR NSCLC患者的療效。

其中D隊(duì)列納入108例奧希替尼耐藥且未經(jīng)化療的EGFR突變晚期患者接受Amivantamab+Lazertinib治療，本次會(huì)議公布了生物標(biāo)志物研究結(jié)果。

87例患者具有可檢測(cè)的基線ctDNA，77名患者具有可評(píng)估的MET IHC。訓(xùn)練集（n=50）確定了基于IHC在≥25%腫瘤細(xì)胞中染色為3+（MET+）可以作為潛在的生物標(biāo)志物，驗(yàn)證集（n=27）證實(shí)了該結(jié)果。

研究結(jié)果顯示，共有28例為MET+，MET+患者總ORR率為61%（95%CI，41-78），中位PFS為12.2個(gè)月；而MET-患者總ORR率為12%，中位PFS為4.1個(gè)月。