2023乳腺癌夏季論壇·北方沙龍｜郝春芳教授：“雙向奔赴”的三陰性乳腺癌與免疫治療

醫(yī)脈通：免疫聯(lián)合化療是目前晚期三陰性乳腺癌的重要一線治療選擇，目前可選擇的方案有哪些，尤其是針對中國三陰性乳腺癌患者的臨床實(shí)踐？

郝春芳教授：近年來，三陰性乳腺癌（TNBC）免疫治療進(jìn)展迅速，尤其是在轉(zhuǎn)移性TNBC一線治療領(lǐng)域，這也是基于大部分乳腺癌都屬于“冷”腫瘤，而TNBC則相對較“熱”。因此在乳腺癌領(lǐng)域，免疫治療和TNBC可以說是“雙向奔赴”。

從IMpassion130研究開創(chuàng)性探索PD-L1抑制劑在晚期TNBC中的應(yīng)用，開啟了乳腺癌免疫治療的序幕；到KEYNOTE-355研究我們看到PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療為CPS≥10的轉(zhuǎn)移性TNBC中帶來了PFS和OS的獲益，成功獲批晚期TNBC一線治療適應(yīng)癥，成為這類患者的推。這也提示我們，在轉(zhuǎn)移性TNBC一線治療中，需要積極篩選PD-L1陽性人群。

今年晚期TNBC免疫治療又有新的突破，由江澤飛教授牽頭開展的國產(chǎn)PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期 TNBC 一線治療的臨床 III 期注冊研究TORCHLIGHT達(dá)到主要研究終點(diǎn)。讓我們再次看到PD-1聯(lián)合化療在晚期 TNBC 一線治療中的可行性，并且TORCHLIGHT研究選擇聯(lián)合的化療藥物為白蛋白紫杉醇，更貼近于中國臨床實(shí)踐。當(dāng)然該研究的OS結(jié)果還在隨訪之中，我們也十分期待結(jié)果的出爐。同時TORCHLIGHT研究也為我們提供了一個不一樣的一個思考點(diǎn)：該研究界定的PD-L1陽性人群以CPS≥1為標(biāo)準(zhǔn)，所以未來選擇不同的PD-1單抗時，對于PD-L1陽性標(biāo)準(zhǔn)的界定會有所不同，需要大家在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步思考。整體來看，CPS表達(dá)越高的患者更有可能從免疫聯(lián)合治療中獲益。

醫(yī)脈通：免疫聯(lián)合靶向治療在三陰性乳腺癌中的治療前景如何？目前取得了哪些進(jìn)展？

郝春芳教授：對于TNBC而言，免疫治療已經(jīng)成為一種非常重要的治療手段，從一線治療到后線治療都有機(jī)會。目前除了免疫聯(lián)合化療外，免疫與靶向藥物的聯(lián)合也是重要的探索方向。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團(tuán)隊開展的FUTURE-C-PLUS研究，針對CD8細(xì)胞的免疫組織化學(xué)（IHC）評分大于10%的晚期免疫調(diào)節(jié)型（IM）TNBC患者，在免疫治療聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合抗血管生成藥物（法米替尼聯(lián)合卡瑞利珠單抗和白蛋白結(jié)合型紫杉醇），通過改善免疫微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)了一線治療總有效率超過80%，同時無進(jìn)展生存期（PFS）超過一年之久。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士和劉潔瓊教授團(tuán)隊發(fā)起的一項關(guān)于晚期TNBC后線治療的II期臨床研究采用了與FUTURE-C-PLUS研究相似的治療模式（艾立布林聯(lián)合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼），也取得了不錯的PFS，并且PFS獲益不依賴于PD-L1的表達(dá)。盡管這些還是小樣本的II期研究，但也提示我們，對于PD-L1陽性標(biāo)準(zhǔn)界定較低，或PD-L1檢測未知的情況下，尤其是在晚期TNBC后線治療中，患者可能也有機(jī)會應(yīng)用免疫治療，但是需要對于免疫微環(huán)境給予更多的重視，尤其是對免疫治療非常敏感的一部分患者。

免疫與其他新型靶向藥物，如抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的聯(lián)合，已初步顯示出良好療效。1b/II期研究數(shù)據(jù)顯示，T-DXD聯(lián)合PD-1單抗在HER2低表達(dá)乳腺癌的一線治療中，總有效率超過50%。這也是我們需要積極關(guān)注的方向，也希望在后續(xù)研究中可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以評估免疫聯(lián)合ADC治療的前景，更好地指導(dǎo)臨床。

醫(yī)脈通：結(jié)合這些臨床研究結(jié)果，您認(rèn)為哪些三陰性乳腺癌患者能夠從免疫治療中獲益？

郝春芳教授：從當(dāng)前的臨床實(shí)踐而言，我們建議TNBC患者根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)以及適應(yīng)癥的獲批情況應(yīng)用免疫治療。對于晚期TNBC的一線治療，我們會積極建議患者進(jìn)行CPS檢測，如果檢測結(jié)果CPS≥10，那么推帕博利珠單抗聯(lián)合化療。隨著TORCHLIGHT研究的出爐，我們也期待免疫治療能夠覆蓋更廣泛的人群。對于晚期TNBC的后線治療，我們在積極的探索新型免疫聯(lián)合治療的模式，未來或許可以通過未來或許可以通過精免疫再分型提前識別可能從免疫治療中獲益的TNBC患者，實(shí)現(xiàn)精免疫治療，或以此開發(fā)出更有效的免疫治療方案。