與CAR-T媲美的細(xì)胞療法，看“顯眼包”TCR-T如何攻擊癌癥

在與癌癥抗衡的同時，涌現(xiàn)出了不少奇人異士，比如CAR-T細(xì)胞療法，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILS）,TCR-T等都想要將“惡勢力”消失殆盡。雖然有了一定的戰(zhàn)果，但是達(dá)到“癌癥治”還是有一段距離的。上面所提及的三種療法都屬于過繼性T細(xì)胞轉(zhuǎn)移（ACT），可見細(xì)胞之間競爭壓力也很大啊！所以其中的TCR-T作為“顯眼包”的存在，力爭上游，想要在其中脫穎而出！于是乎，在攻克癌癥的過程中發(fā)揮了許多令人驚喜的表現(xiàn)！

1、比如在MD安德森官網(wǎng)的這篇文章中，TCR—T表現(xiàn)良好。

根據(jù)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項關(guān)于ADP-A2M4（一種TCR-T技術(shù)）的I期試驗中，此次試驗被設(shè)計為劑量遞增研究，以評估ADP-A2M4在MAGE-A4蛋白表達(dá)的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。參與試驗的患者癌種廣泛包括滑膜肉瘤、卵巢癌癥、膀胱癌癥、食管癌癥和黑色素瘤患者。結(jié)果顯示出了TCR-T對于癌癥的強(qiáng)勢攻擊力度。

結(jié)果顯示：38例患者的總體ORR為23.7%，疾病控制率（DCR）為71.7%。其中，本次試驗共入組的16例滑膜肉瘤患者，客觀緩解率（ORR）43.8％（7名患者腫瘤縮小），疾病控制率為90％以上（14名患者響應(yīng)），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為接近20周，中位總生存期（OS）未達(dá)到。此外，非肉瘤的ORR為9.1%，頭頸癌的ORR為33.3%，肺癌的ORR為50%，在不同的瘤種都觀察到了療效。在多個不同的瘤種，部分患者都出現(xiàn)了腫瘤縮小，包括卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤。 洪博士說“到目前為止，我們還沒有看到可用的細(xì)胞療法治療實體瘤的強(qiáng)烈反應(yīng)，這在很大程度上是因為表達(dá)的抗原并不局限于腫瘤”?！霸谶@項試驗中，我被鼓勵在幾名患者身上看到持久的反應(yīng)，結(jié)果表明，這種新興的基于TCR的技術(shù)有潛力治療實體瘤。” 此項研究結(jié)果證明了TCR-T在多個不同的瘤種，部分患者都出現(xiàn)了腫瘤縮小，包括卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤。對于TCR-T技術(shù)無疑是一種莫大的肯定，在對抗實體瘤的過程中TCR-T技術(shù)有望成為“潛力股”。

而除了樓上提到國外的TCR-T研究項目，國內(nèi)的科研工作者對于TCR-T 的熱情值逐步攀升，而所研發(fā)的臨床研究項目也在如火如荼的進(jìn)行當(dāng)中

02、那么TCR-T到底是什么？

TYPHOON WARNING大家知道CAR-T療法嗎，或許有的癌友并不認(rèn)識它，但是有了“120萬一針”“癌細(xì)胞清零”這樣的標(biāo)簽，就不是很意外了。因為它就是大名鼎鼎的CAR-T，而今天咱們講的TCR-T與它可謂是“好兄弟”，因為它們都是通過基因工程技術(shù)改造我們體內(nèi)的T細(xì)胞，從而進(jìn)行抗腫瘤的過程。TCR-T全稱T細(xì)胞受體嵌合型T細(xì)胞。簡單說就是通過輸注能夠識別特異靶標(biāo)的基因修飾T淋巴細(xì)胞，賦予免疫系統(tǒng)新的免疫活性。相比于CAR-T療法，TCR-T對腫瘤細(xì)胞擁有更強(qiáng)的靶向作用，滲透性更高。TCR-T單從名字上看，T細(xì)胞就是我們體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，而在它之前加了一個TCR，這位是T細(xì)胞受體。利用TCR的特異性識別能力，目標(biāo)明確的殺滅癌細(xì)胞，還可以增強(qiáng)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)去攻擊癌細(xì)胞。這就是它的“殺手锏”可以更好的靶向攻擊癌細(xì)胞。

而目前隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，TCR-T其發(fā)展過程中經(jīng)歷了四次迭代。

第一代：從患者中分離出的腫瘤抗原特異性T細(xì)胞亞群在體外擴(kuò)增，并重新輸注到同一患者中。由于這些T細(xì)胞克隆很罕見，個體間差異很大，因此很難在工業(yè)水平上生產(chǎn)。

第二代：克隆了腫瘤抗原特異性T細(xì)胞，并確定了其TCR基因序列。這些TCR基因序列隨后被轉(zhuǎn)導(dǎo)到來自患者的外周T細(xì)胞中，該方法使TCR-T細(xì)胞的生產(chǎn)和處理工業(yè)化成為可能。

第三代：TCR-T細(xì)胞的治療效果通過優(yōu)化其TCR對腫瘤細(xì)胞的親和力而得到改善。

第四代：一種針對新抗原的高度特異性細(xì)胞治療，改善腫瘤反應(yīng)和患者安全性.

其實大家不難看出，每一代的TCR-T都有著優(yōu)缺點，而且每一代的表現(xiàn)都在逐步改善，可謂是“取其精華去其糟粕”而發(fā)展到如今的技術(shù)！

面對這樣的情況下，實體瘤患者有望迎來曙光！

03、上市情況

2022年1月25日，FDA批準(zhǔn)Tebentafusp用于HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。這是一種新型T細(xì)胞受體(TCR)雙特異免疫療法，由可溶性TCR與抗CD3免疫效應(yīng)器結(jié)構(gòu)域融合而成。

迎戰(zhàn)肝癌

目前針對肝癌的患者中，TCR-T技術(shù)勇往直前，勢如破竹的想要打破難以攻克的難關(guān)！