細(xì)胞療法有望打破肝病患者多年“枷鎖”！

肝臟作為成年人體內(nèi)大的實(shí)體器官，擔(dān)負(fù)著多種重要的功能，也面臨著病毒、酒精、藥物等多種潛在損傷肝臟的威脅。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2023年全球肝病發(fā)病人數(shù)約為91萬人，而我國新發(fā)肝病人數(shù)就占了45.1%，達(dá)到了41萬人。肝臟出現(xiàn)病變，往往都不是一下子發(fā)生的，大部分情況下，肝病都與長(zhǎng)期的不良生活習(xí)慣息息相關(guān)。

細(xì)胞療法在肝硬化中的應(yīng)用

目前，肝臟移植是終末期肝病行之有效的治療方法，但供體來源受限、免疫排斥等問題影響了其在此領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。隨著生物醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，細(xì)胞治療給終末期肝病患者的治療帶來新的方向。

01、干細(xì)胞在肝硬化中的研究進(jìn)展

干細(xì)胞是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞。2005年，德國學(xué)者將干細(xì)胞用于肝病治療，證實(shí)干細(xì)胞可以促進(jìn)肝臟再生。隨后，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量干細(xì)胞移植治療肝臟疾病的臨床探索研究。

2014年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組發(fā)布了我國第1個(gè)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化的專家共識(shí)。共識(shí)發(fā)布以來，干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化的臨床證據(jù)不斷積累。

2021年8月6日，臨床肝膽病雜志發(fā)布了《干細(xì)胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R(shí)（2021）》。由中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會(huì)干細(xì)胞工程學(xué)組組織有關(guān)專家對(duì)干細(xì)胞移植規(guī)范化治療失代償期肝硬化進(jìn)行論證，更新共識(shí)，以期對(duì)今后的干細(xì)胞移植治療失代償肝硬化的臨床工作提供參考和指導(dǎo)。

該綜述總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞的特征、代表性臨床研究數(shù)據(jù)、以及間充質(zhì)干細(xì)胞減輕肝硬化的潛在機(jī)制。此外，還檢查了間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能在肝硬化的免疫環(huán)境中涉及的過程。因此，武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科的研究結(jié)果提出間充質(zhì)干細(xì)胞可作為治療肝硬化細(xì)胞療法的候選細(xì)胞，以延長(zhǎng)肝硬化患者的生存期以及可能在不久的將來逆轉(zhuǎn)病情。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝病是目前細(xì)胞生物發(fā)展領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)、焦點(diǎn)，截止目前，國內(nèi)已經(jīng)有11個(gè)與肝臟疾病相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目通過備案。

其中，一些備案項(xiàng)目已經(jīng)開始臨床招募，包括：

2019年，武漢大學(xué)人民醫(yī)院正式啟動(dòng)“人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型病毒性肝炎肝硬化(代償期)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究”項(xiàng)目；

2021年，四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 · 四川省人民醫(yī)院?jiǎn)?dòng)“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝后終末期肝硬化的單中心、前瞻性臨床研究”；

2021年，武漢大學(xué)中南醫(yī)院“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床研究項(xiàng)目開始患者招募；

2022年，煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院正式開展“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療酒精失代償肝硬化的安全性、耐受性及初步有效性臨床研究”患者招募。

除了上述各個(gè)已經(jīng)完成備案干細(xì)胞臨床研究，我國針對(duì)肝衰竭治療的干細(xì)胞藥物也獲得CDE默許可進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

02、免疫細(xì)胞攻克肝癌的研究進(jìn)展

作為繼手術(shù)、放療和化療之后的“第四種療法”，近年來細(xì)胞免疫療法在肝癌方面的臨床研究一直都從未停歇，有望打破中國肝癌患者多年來的“枷鎖”！

尤其是國內(nèi)外有多款TCR-T細(xì)胞療法獲批臨床，主攻中晚期肝癌領(lǐng)域！CAR-T 細(xì)胞和TCR-T細(xì)胞都屬于經(jīng)基因工程技術(shù)改造的T細(xì)胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

目前，全球TCR-T開發(fā)處于臨床驗(yàn)證階段，國內(nèi)外也在不斷突破創(chuàng)新。2021年12月24日，FDA授予來恩生物醫(yī)藥有限公司（Lion TCR）研發(fā)的LioCyx-M004快速通道指定，這是一種T細(xì)胞受體T細(xì)胞療法，用于治療乙肝病毒相關(guān)的成人肝細(xì)胞癌(HCC)。FDA此前已授予LioCyx-M004孤兒藥資格，用于治療成人乙肝相關(guān)肝癌。

2022年3月10日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細(xì)胞注射液成功獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的肝細(xì)胞癌（HCC）。2022年4月20日，TAEST1901注射液，已獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）臨床試驗(yàn)許可，擬用于治療組織基因型為HLA-A*02:01、腫瘤抗原AFP表達(dá)為陽性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。

細(xì)胞療法在多個(gè)肝病領(lǐng)域目前都是所有療法中非常有潛力的方法之一。隨著全球范圍內(nèi)臨床研究的深入開展，細(xì)胞療法在肝病治療中發(fā)揮越來越重要的作用。相信在不久的將來，無論是肝癌還是需要肝臟移植治療的重癥肝病，都將迎來更好的治療局面，為肝病疾病的帶來希望。