用于預(yù)防SARS-CoV-2感染的納米疫苗構(gòu)建獲新進(jìn)展

研究背景

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2)及其突變株引起破壞性的全球病毒大流行，導(dǎo)致嚴(yán)重的全球公共衛(wèi)生危機(jī)并影響了金融和社會(huì)系統(tǒng)。

疫苗接種被認(rèn)為是結(jié)束全球病毒大流行的關(guān)鍵，如今至少有36種針對(duì)coronavirus 2019(COVID-19)的疫苗已獲得至少一個(gè)國(guó)家/地區(qū)的批準(zhǔn)。但是它們大多數(shù)采用肌肉注射，可能不會(huì)以粘膜、分泌性免疫球蛋白A(IgA)或組織駐留記憶T細(xì)胞(TRM)的形式喚起黏膜免疫。由于SARS-CoV-2是通過(guò)感染呼吸道上皮細(xì)胞并引起肺炎，粘膜免疫力不佳可能會(huì)限制肌肉注射 COVID-19 疫苗的應(yīng)用。因此開(kāi)發(fā)一種能夠有效激活黏膜免疫且可以凍干并在室溫下穩(wěn)定數(shù)月的疫苗顯得尤為重要。

文獻(xiàn)來(lái)源

開(kāi)發(fā)了一種基于配位化學(xué)的金屬免疫療法作為一種新型的SARS-CoV-2金屬納米疫苗，能夠有效激活細(xì)胞、體液和黏膜免疫反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體免受SARS-CoV-2假病毒入侵

研究結(jié)果

研究人員篩選了各種金屬離子與 STING 激動(dòng)劑的潛在協(xié)同作用，并發(fā)現(xiàn)Mn2+ 和Co2+可以顯著增強(qiáng) STING 激動(dòng)劑的活性，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)從而抑制細(xì)胞被假病毒感染(SARS-CoV-2假病毒購(gòu)自Genomeditech)。而且小鼠鼻吸入Mn2++diABZI-2+RBD后，Mn2+顯著增加了小分子二氨基苯并咪唑化合物(diABZI-2)的免疫活性，誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì) SARS-CoV-2 的中和抗體，并觸發(fā)粘膜免疫系統(tǒng)在肺中產(chǎn)生抗原特異性分泌型 IgA (SIgA)。

接下來(lái)，研究人員還證明能夠共遞送 Mn2+，STING 激動(dòng)劑diABZI-2和抗原RBD的金屬吸入式疫苗(LaMP-A-RBD)，在金倉(cāng)鼠鼻內(nèi)給藥一次后，通過(guò)熒光酶試劑盒(購(gòu)自Genomeditech)檢測(cè)體內(nèi)中和抗體，發(fā)現(xiàn)該疫苗誘導(dǎo)了體液免疫產(chǎn)生針對(duì) SARS-CoV-2 的中和抗體，并觸發(fā)粘膜免疫系統(tǒng)在肺中產(chǎn)生抗原特異性分泌型 IgA (SIgA)和選擇性刺激樹突狀細(xì)胞 (DC) 和巨噬細(xì)胞啟動(dòng)抗原特異性 T 細(xì)胞并激活抗原非依賴性NK cell，以抑制肺上皮細(xì)胞對(duì)病毒的攝取。

研究人員在給藥后7天進(jìn)行SARS-CoV-2假病毒(購(gòu)自Genomeditech)感染金倉(cāng)鼠，發(fā)現(xiàn)金屬吸入式疫苗(LaMP-A-RBD)能夠很好抑制病毒感染，起到了很好機(jī)體保護(hù)作用。

綜上所述，LaMP-A系統(tǒng)是一種新型的疫苗佐劑系統(tǒng)，并通過(guò)cGAS-STING途徑利用金屬免疫應(yīng)答來(lái)提高疫苗的免疫原性從而保護(hù)機(jī)體免受SARS-CoV-2假病毒入侵，是一種很有前途的新冠疫苗開(kāi)發(fā)新平臺(tái)。