γ探針放射免疫導向在胃癌術(shù)中的臨床研究

【關(guān)鍵詞】 胃癌

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，目前其治療效果尚不理想。放射免疫導向手術(shù)（RIGS）是利用放射性核素標記的腫瘤單克隆抗體（單抗） 與其抗原特異性結(jié)合，在腫瘤病灶產(chǎn)生放射性聚集的原理，術(shù)中以手持式γ探針探查放射性分布，從而識別腫瘤組織，施行合理的、個體化的腫瘤性手術(shù)。本項臨床研究對48例胃癌患者，術(shù)前經(jīng)胃鏡在腫瘤邊緣黏膜下分點注射125I標記胃癌單克隆抗體（McAb）3H11，以手持式γ探針進行術(shù)中放射免疫探查，評價胃癌放射免疫導向手術(shù)的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年5月～2008年2月佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院普外科收治48例胃癌患者，全部經(jīng)胃鏡活檢病理確診。男32例，女16例。平均年齡 （53.5±12.5）歲。胃竇部癌20例，竇體部癌11例，體部癌8例，胃底部癌9例。PTNM分期:Ⅰ期6例，Ⅱ期9例，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例。組織學類型:管狀腺癌4例，低分化腺癌35例，黏液腺癌4例，印戒細胞癌5例。

1.2 儀器與藥品 手持式γ探針:合肥眾成機電技術(shù)開發(fā)有限責任公司友情提供。McAb 3H11購自北京腫瘤防治研究所。

1.3 胃癌放射免疫導向手術(shù)（RIGS）的實施

1.3.1 病例及給藥方法 入選患者以100 μg McAb 3H11進行皮試，皮試陰性者在注射標記抗體前3天起每天3次口服Lugol液，10滴/次，持續(xù)至手術(shù)前日，以封閉甲狀腺對125I的攝取。標記抗體125I-McAb 3H11（7.4～18.5 MBq/0.2～0.5 mg蛋白）與40～50 mg人丙種球蛋白混勻，總體積約2.5 ml，在纖維胃鏡直視下通過MB-254注射針（Olympus，日本）注射于瘤體周緣0、2、4、6、8、10點處胃黏膜下。給藥后4～11天手術(shù)。

1.3.2 放射免疫檢測 手術(shù)剖腹后以手持式γ探針對距腫瘤邊緣2 cm、4 cm、6 cm的胃壁、手術(shù)切緣、胃周各組淋巴結(jié)及肝、脾等靶部位（T）進行放射免疫檢測，每一部位檢測3次，10 s/次，取均值;以正常大網(wǎng)膜或遠離腫瘤邊緣＞8 cm的正常胃壁為對照本底（NT），計算靶部位放射性計數(shù)與本底值的比值（T/NT）。手術(shù)標本離體后分離胃周各組淋巴結(jié)，分別對各靶部位及手術(shù)野進行再次檢測，可疑組織補充切除，所有標本送病理檢驗。若一組淋巴結(jié)中病理檢驗證實有一個轉(zhuǎn)移，則該組判定為陽性。術(shù)后自胃癌原發(fā)灶取樣、稱重、行放射性計數(shù)，以標準源換算為每克瘤樣放射性強度占注射劑量的百分比（ID%/g）。

1.3.3 胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢測 胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢測:對本組病例19 組術(shù)中放射性檢測陽性，而術(shù)后常規(guī)病理檢查陰性的淋巴結(jié)，重新制作連續(xù)切片，行HE 染色及免疫組織化學染色?？股掀つた乖╡pithelial membrane antigen，EMA） 單克隆抗體工作液、廣譜抗細胞角蛋白（cytokeratin，CK） 單克隆抗體AE1/AE3 工作液、S-P 免疫組化試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

2 結(jié)果

　　本組病例行RIGS 成功者48例，共檢測48個腫瘤原發(fā)灶、96個切緣、360 組淋巴結(jié)，各靶部位T/NT值見表1。表1 各靶部位攝取125I-McAb 3H11 的T/NT值

分別以正常切緣、非轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的T/NT均值加2 個標準差設(shè)定:T/NT ≥3.5 為判別胃癌及癌浸潤胃壁的標準，T/NT ≥3.0 為判定轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的標準。GDP 探測腫瘤原發(fā)灶的中位T/NT 為22.7，判別切緣癌浸潤的總特異性為98.5% （64/ 65），準確率97.0%（64/ 66）。本組病例中19 組術(shù)中RID 陽性，但術(shù)后常規(guī)病理檢驗陰性的淋巴結(jié)，經(jīng)連續(xù)切片，HE 和免疫組織化學染色后，從10 組（13個） 淋巴結(jié)中檢出胃癌微轉(zhuǎn)移灶。癌細胞多同時表達EMA 和CK，僅1 例印戒細胞癌為CK弱陽性而EMA 陰性。RIGS 的安全性:所有患者胃黏膜下注射標記抗體后生命體征平穩(wěn)，無過敏反應(yīng)或腹痛、進食困難、尿痛、血尿等癥狀。給藥后每日以γ探測儀檢測甲狀腺區(qū)均未檢出增高信號。術(shù)中及術(shù)后GDP 探測手術(shù)器械、敷料等未檢出高信號。每克腫瘤組織對標記抗體攝取量可達注射劑量的（0.215 ±0.117）%;假設(shè)手術(shù)時標本中125I殘留量以1.85 ×109 Bq 計，操作過程時間2 h，標本距離操作者20 cm，則手術(shù)期間術(shù)者接受γ照射劑量當量為1.63 ×10-4 mSv［1］。

3 討論

　　有學者報道成功地應(yīng)用131 I標記McAb 3H11進行胃癌RIGS［2］，但由于131I的半衰期短、γ射線能量較高并伴有β射線發(fā)射，保存和防護均較為困難，限制了131I-McAb 3H11 RIGS 的臨床推廣應(yīng)用。目前改用125I標記McAb 3H11，提高了胃癌RIGS 臨床應(yīng)用的方便性和安全性。RIGS 提高了淋巴結(jié)或其他部位微小轉(zhuǎn)移癌的檢出率［3，4］，使手術(shù)者術(shù)中能更準確地判定病期，從而決定更為合理的治療方案［4，5］，并因此改善患者預后［5］。本研究結(jié)果顯示，125 I-McAb 3H11 RIGS 判別胃癌切緣浸潤的總特異性和準確率分別為98.5%和97.0%，判別胃周區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度、特異性及準確率分別為83.6%、95.0%和91.3%，尤其在部分病例中檢出了探查及常規(guī)病理檢查未發(fā)現(xiàn)的淋巴結(jié)微小轉(zhuǎn)移癌，顯示出RIGS 在幫助手術(shù)者術(shù)中即時判斷腫瘤浸潤和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍、制訂個體化手術(shù)方案方面的優(yōu)越性。綜上所述，使用125I標記抗胃癌單克隆抗體3H11 進行胃癌RIGS，安全性高，可有效判別腫瘤浸潤胃壁的范圍和區(qū)域淋巴結(jié)受累程度，對于幫助手術(shù)者制訂合理的個體化手術(shù)方案、提高胃癌術(shù)的治愈率具有實用價值。

【參考文獻】
1 任時仁.生物學中的放射性核技術(shù).北京:北京大學出版社，1996，150-151.

2 Xu G，Zhang M，Liu B，et al.Radioimmunoguided surgery in gastric cancer using 131I labeled monoclonal antibody 3H11.Semin Surg Oncol，1994，10:88-94.

3 Cote RJ，Houchens DP，Hitchcock CL，et al.Intraoperative detection of occult colon cancer microme[x]tastases using 125I-radiolabeled monoclonal antibody CC49.Cancer，1996，77:613-620.

4 Arnold MW，Schneebaum S，Berens A，et al.Radioimmunoguided surgery challenges traditional decision making in patients with primary colorectal cancer.Surgery，1992，112:624-630.

5 Arnold MW，Young DC，Hitchcock CL，et al.Radioimmunoguided surgery in primary colorectal carcinoma:an intraoperative prognostic tool and adjuvant to traditional staging.Am J Surg，1995，170:315-318.