腦利鈉肽在川崎病患兒中的變化及意義

作者：黃柏枝　　作者單位：廣東省東莞市太平人民醫(yī)院兒科 ，廣東東莞 523900)

　　【摘要】 目的 觀察腦利鈉肽(BNP)在川崎病(KD)患兒中的變化及其意義。方法 比較30例確診KD患兒(KD組,包括急性性期與恢復(fù)期)與同期上呼吸道感染住院的27例患兒(對(duì)照組)的血漿BNP水平,同時(shí)對(duì)KD組患兒進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。結(jié)果 KD組急性期患兒血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組[(424.4±270.2)vs(65.0±10.2) ng/L，P<0.001];KD組恢復(fù)期患兒血漿BNP水平為(84.6±15.2) ng/L，與急性期相比顯著降低，但仍明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。結(jié)論KD患兒血漿BNP水平在急性期顯著升高,而在疾病恢復(fù)期明顯降低，其急性期的升高具有一定的特異性，可望作為KD的生物化學(xué)標(biāo)記物，輔助診斷KD。

　　【關(guān)鍵詞】 川崎病 腦利鈉肽 兒童

　　川崎病(KD)發(fā)病率逐年增高，其所致的冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥已取代風(fēng)濕熱成為小兒常見的后天性心臟病[1]。及時(shí)的診斷和治療能減少KD時(shí)冠狀動(dòng)脈受累的幾率和程度[2]。目前KD的診斷標(biāo)準(zhǔn)以臨床表現(xiàn)為依據(jù)，缺乏特異性，易與小兒其他發(fā)熱、出疹性疾病混淆，這使本病的早期診斷相對(duì)困難。因此，臨床需要一種客觀特異性的檢查指標(biāo)，以提高KD早期診斷準(zhǔn)確性。近來有研究發(fā)現(xiàn)，在KD患兒血漿中腦利鈉肽(BNP)有明顯改變,與其他病毒感染性疾病相比具有明顯改變,有一定的特異性，可望作為KD的生化學(xué)標(biāo)記物[3],我們觀察了2004年6月至2007年9月期間,在我院兒科住院的30例KD患兒的血漿中BNP的變化，試探討其意義。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇2004年6月至2007年9月在我院住院并符合日本川崎病研究委員會(huì)新修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患兒30例為KD組，平均年齡為(40±8)個(gè)月， 男18例，女12例。同時(shí)以上呼吸道感染住院的27例患兒作為對(duì)照組，平均年齡為(36±10)個(gè)月;男16例，女11例。對(duì)照組患兒均無器質(zhì)性心臟病，無KD的病史及其他慢性病史。兩組在年齡、性別等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　1.2 方法

　　兩組患兒于入院當(dāng)日采集靜脈血進(jìn)行BNP檢測(cè)。BNP測(cè)定采用競(jìng)爭(zhēng)酶免疫分析法進(jìn)行，具體方法為：每個(gè)受試對(duì)象均在清晨空腹平臥抽取靜脈血1.5 mL，注入含EDTA的真空采血管中，立即離心(3000 r/min)，10 min后保存在-70 ℃冰箱中待測(cè)，試劑盒為美國ADR公司的BNP酶聯(lián)免疫試劑盒。cTnI檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，由美國貝克曼Access化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行。KD組同時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，以評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈。冠狀動(dòng)脈病變標(biāo)準(zhǔn)采用《實(shí)用兒科學(xué)》第6版的制訂標(biāo)準(zhǔn)[5]。所有患兒均給予靜脈丙種球蛋白，劑量為2　g/kg,8～12　h靜脈緩慢輸入，另加阿司匹林治療。在疾病恢復(fù)期對(duì)KD組患兒重新測(cè)定BNP，并行超聲心動(dòng)圖檢查。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行處理。數(shù)據(jù)以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，3組間比較采用單因素方差分析及q檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 KD組急性期與對(duì)照組及KD組急性期與恢復(fù)期血漿BNP水平比較

　　KD組急性期患兒血漿BNP水平為325.72～1102.53 ng/L，平均為 (424.4±270.2)ng/L;對(duì)照組患兒血漿BNP水平為51.46～182.57 ng/L，平均為(65.0±10.2) ng/L 。KD組急性期患兒血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。KD組恢復(fù)期患兒血漿BNP水平為(84.6±15.2) ng/L，顯著低于急性期，但仍明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。

　　2.2 KD患兒心臟受累情況

　　KD組患兒均進(jìn)行超聲心動(dòng)圖的檢查，有3例出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張(CAD)，其中2例為左、右冠狀動(dòng)脈均擴(kuò)張，1例為右冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。根據(jù)有無合并CAD分為冠狀動(dòng)脈病變組與冠狀動(dòng)脈正常組，其中冠狀動(dòng)脈病變組的BNP水平為(422.5±190.3) ng/L，冠狀動(dòng)脈正常組的BNP水平為(435.0±215.6) ng/L，兩組的BNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

　　3 討論

　　BNP是一種神經(jīng)激素，對(duì)心力衰竭具有診斷和治療價(jià)值[6]，BNP生物半衰期較長,約為20min，在血樣中較穩(wěn)定，其測(cè)定方法簡(jiǎn)便[7]。有研究表明，KD患兒血漿BNP水平也顯著升高，并可協(xié)助診斷KD[3]，本研究發(fā)現(xiàn)，KD患兒急性期血漿BNP水平顯著高于對(duì)照組患兒，而在疾病恢復(fù)期其BNP水平明顯降低，但仍明顯高于對(duì)照組(P<0.001)?？梢?，BNP作為KD的血清標(biāo)志物具有一定的敏感性和特異性，可輔助診斷KD。川崎病主要的心血管并發(fā)癥為冠狀動(dòng)脈損傷,在本研究中有3例KD患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。我們觀察到具有冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的KD患兒與沒有冠狀動(dòng)脈病變的KD患兒的BNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這提示血漿BNP水平的改變與KD患兒的冠狀動(dòng)脈病變可能無關(guān)，但因本研究中冠狀動(dòng)脈病變的病例數(shù)較少，對(duì)BNP與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系還需要進(jìn)一步研究。

　　KD患兒急性期血漿BNP水平的升高機(jī)制尚不清楚[3]，心室壁應(yīng)力增加是刺激心室肌細(xì)胞合成和分泌BNP常見的原因[8]，但國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)[3,9]，KD患兒急性期血漿BNP水平升高與KD患兒心室收縮功能改變無關(guān)。尸檢和心肌活檢研究證明，心肌炎是KD早期的常見改變。應(yīng)用99m標(biāo)記放射性核素心肌掃描顯示，KD患兒心肌炎發(fā)生率高達(dá)70%[10]。國內(nèi)張清友等[9]發(fā)現(xiàn)，可能是存在局部的心肌炎癥及損傷刺激了心室肌的BNP合成及分泌，導(dǎo)致KD患兒的BNP血漿水平的升高。

　　總之,本研究發(fā)現(xiàn),KD患兒血漿BNP水平在急性期顯著升高,而在疾病恢復(fù)期BNP水平明顯降低，其急性期的升高具有一定的特異性,可輔助診斷KD。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　[1]杜忠東，張永蘭，趙地，等.靜脈丙種球蛋白無反應(yīng)性川崎病的治療及危險(xiǎn)因素分析[J].中國實(shí)用兒科雜志，2006，21(10)：738741.

　　[2]陳萌，張宏文.川崎病病理和治療的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊(cè),2005,16(1)：3436.

　　[3]Kawamura T,Wago M，Kawaguchi H,et　al.Plasma brain natriuretic peptide concentrations in patients with Kawasaki disease[J]. Pediatr Int， 2000， 42(3)： 241248.

　　[4]Ayuswa M， Sonobe T，Uemura S，et al. Revision of diagnostic guidelines for Kawasaki disease(the 5th revised edition)[J].Pedisatr Int,2005,47(2):232234.

　　[5]吳瑞萍，胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)[M]. 6版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：687694.

　　[6]Wu A　H. Serial testing of Btype natriuretie peptide and NTproBNP for monitoring therapy of heart failure: The role of biologic variation in the interpretation of results[J]. AM Heart J，2006，152(5): 828834.

　　[7]孫景輝，翟淑波，樸金花，等. 血漿腦利鈉膚對(duì)擴(kuò)張性心肌病患兒病情的評(píng)估[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2007,22(1):2930.

　　[8]武育蓉，陳樹寶，黃美蓉.氨基末端腦利鈉肽前體在室間隔缺損合并心力衰竭診斷中的價(jià)值[J].中華兒科雜志，2005，43(3)：161164.

　　[9]張清友，杜軍保，陳永全，等. N末端腦利鈉膚原在川崎病患兒中的變化及其意義[J]. 中華兒科雜志,2006,44(12):886890.

　　[10]王宏偉.川崎病并發(fā)心血管損害的若干問題[J].中國實(shí)用兒科雜志，2006，21(10)：730732.