小劑量丙種球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并細(xì)菌感染

　作者：王小超,陸翔　　作者單位：右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科，廣西百色 533000

　　【摘要】目的 觀察小劑量丙種球蛋白(IVIG)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并細(xì)菌感染的臨床效果。方法 IVIG組70例病人給予IVIG2.5～5 g/d，連續(xù)用3～5天，常規(guī)激素治療及抗生素治療;對照組40例病人常規(guī)激素治療及抗生素治療，比較兩組臨床治療效果。結(jié)果 治療組感染病死率、體溫下降至正常、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間及體征消失恢復(fù)正常時(shí)間顯著低于對照組(P<0.01或P<0.05)。結(jié)論 小劑量丙種球蛋白治療SLE合并細(xì)菌感染能縮短感染時(shí)間，有效降低感染引起的病死率。

　　【關(guān)鍵詞】 丙種球蛋白,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,感染

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性疾病，本身免疫功能障礙，在治療過程中應(yīng)用激素或免疫抑制劑，故疾病過程易出現(xiàn)感染或疾病活動并感染。大劑量靜脈丙種球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼并感染的療效已肯定，但醫(yī)療費(fèi)用高。我院地處經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，許多患者不能接受大劑量靜脈丙種球蛋白(IVIG)治療。從2001年至今，我們應(yīng)用小劑量IVIG治療70例SLE并細(xì)菌感染的患者，取得較好的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

　　資料與方法

　　1.一般資料 70例SLE合并感染患者為2001年～2007年我院住院病人，SLE診斷符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。70例應(yīng)用IVIG治療的患者，其中女性52例，男性18例;年齡7～65歲，平均25.2歲。對照組40例，其中女性26例，男性14例;年齡10～56歲，平均27.1歲。SLE合并感染指的是細(xì)菌感染，感染的判斷標(biāo)準(zhǔn)：①體溫≥38.5℃;②白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，分類中性粒細(xì)胞比例增多;③有相應(yīng)癥狀和定位體征;④胸部X線和/或CT等影像學(xué)檢查，證實(shí)肺部實(shí)質(zhì)性浸潤病變，排除肺結(jié)核、心源性肺水腫、狼瘡性肺炎等;⑤病原學(xué)檢查培養(yǎng)出致病菌。

　　2.治療方法 IVIG組給予：①IVIG2.5～5 g/d，連續(xù)用3～5天;②常規(guī)激素治療，強(qiáng)的松1 mg/(kg•d)，嚴(yán)重者甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。③抗生素治療，合成青霉素或三代頭孢聯(lián)合喹諾酮類抗生素。對照組予：①常規(guī)激素治療，強(qiáng)的松1 mg/(kg•d) ，嚴(yán)重者甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。②抗生素治療，合成青霉素或三代頭孢聯(lián)合喹諾酮類抗生素。

　　3.臨床觀測指標(biāo) ①體溫下降至正常的時(shí)間;②白細(xì)胞恢復(fù)正常的時(shí)間;③體征消失恢復(fù)正常的時(shí)間;④病死率。

　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，采用SPSSV10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

　　結(jié)果

　　SLE臨床療效觀測指標(biāo)結(jié)果，IVIG組體溫降至正常時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間、體征消失時(shí)間均明顯少于對照組(P<0.01)，病死率則低于對照組(P<0.05)，見表1。

　　表1 SLE臨床療效觀測指標(biāo)比較(略)

　　注：與對照組相比，※P<0.05，※※P<0.01。

　　討論

　　SLE是一種具有高發(fā)病率和病死率的自身免疫性疾病，存在基因易感和自身免疫缺陷，好發(fā)青年女性，病程長，在治療過程中主要應(yīng)用皮質(zhì)醇激素和免疫抑制劑，極易產(chǎn)生感染或疾病活動并感染[2]。感染是SLE的主要死亡原因，尤其在發(fā)展中國家，1992～1996中國統(tǒng)計(jì)表明66%SLE病人死于感染[3]。感染以細(xì)菌常見，感染部位以呼吸系統(tǒng)多見，革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌是SLE常見致病菌，多從受損皮膚進(jìn)入體內(nèi)，引起菌血癥、肺炎、敗血癥、腦膜炎等。SLE合并細(xì)菌感染在臨床治療中不易控制，易導(dǎo)致嚴(yán)重的致命感染。大劑量的IVIG治療SLE合并細(xì)菌感染的療效已得到肯定[4]。

　　我們在1999年開始用小劑量丙種球蛋白治療血小板減少性紫癜，取得較好療效[5]。2001年起用小劑量丙種球蛋白治療SLE合并細(xì)菌感染患者70例，通過與對照組比較，其感染病死率、體溫下降至正常、白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間及體征消失恢復(fù)正常時(shí)間差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。

　　IVIG治療SLE的機(jī)制尚未明了，可能機(jī)制包括：①IgG的Fc封閉巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞的Fc受體,從而反饋性抑制B細(xì)胞合成自身抗體,終止免疫應(yīng)答;②選擇性直接作用于T細(xì)胞亞群CD8，使之活化增加，從而抑制B細(xì)胞分化和抗體的合成;③通過獨(dú)特型-抗獨(dú)特型反應(yīng)，與循環(huán)免疫復(fù)合物或感染性抗原作用，形成不溶性免疫復(fù)合物，隨后被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所清除;④充當(dāng)活化補(bǔ)體成分的受體，防止補(bǔ)體介導(dǎo)性免疫損傷。本文用小劑量丙種球蛋白治療SLE合并細(xì)菌感染能縮短感染時(shí)間，有效降低感染引起的病死率，在感染的治療上與大劑量丙種球蛋白治療SLE合并細(xì)菌感染比較能減少治療費(fèi)用，但I(xiàn)VIG治療SLE的佳劑量值得探討。

　　綜上所述，感染是SLE患者死亡的主要原因及誘發(fā)SLE活動和加速病情惡化的因素，小劑量IVIG治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并細(xì)菌感染同樣可以縮短感染時(shí)間，降低病死率，其作用機(jī)制還需要進(jìn)一步探討。