hs-CRP在缺血性腦血管疾病中的臨床意義

　   作者：王　虹　 作者單位：300240 天津，天津市公安局安康醫(yī)院檢驗(yàn)科

　　【摘要】 目的　探討血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平在缺血性腦血管疾病包括腦梗死和短暫性腦缺血中 (transient ischemic attack，TIA)的臨床意義。方法　住院確診為缺血性腦血管病患者70例，分為兩組，腦梗死(CI)組34例和腦缺血(TIA)組36例;選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測(cè)血清中hs-CRP水平并進(jìn)行分析。結(jié)果　腦梗死組和腦缺血組與正常對(duì)照組之間hs-CRP濃度差異有顯著性(P<0.01);腦梗死組與腦缺血組之間hs-CRP濃度也差異有顯著性(P<0.01)。結(jié)論　hs-CRP水平升高是缺血性腦血管疾病發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素，hs-CRP濃度在腦梗死發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，與缺血性腦血管病病情輕重相關(guān)，其升高與腦梗死體積和神經(jīng)功能缺損程度有一定的相關(guān)性。

　　【關(guān)鍵詞】 高敏C反應(yīng)蛋白;腦梗死;短暫性腦缺血

　　[Abstract]　ob[x]jective　To analyse the clinical significance of the serum level of high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in ischemic cerebral vascular disease.Methods　Selecting 30 cases of healthy volunteers;70 cases of patients with ischemic cerebral vascular disease that were divided into two groups，the 34 patients of CI group and the 36 patients of TIA group， analysing the relativity among three groups in terms of the serum level of high sensitivity C-reactive protein.Result　There were significant differences obviously among the three groups. There was also significant difference between the CI group and TIA group.Conclusion　The rise of hs-CRP level is a risk factor for ischemic cerebral vascular disease.The levels of serum hs-CRP in patients play a very important role in the occurrence and development of ischemic cerebral vascular disease.The increased level of them has certain correlation with infarct volume and the degree of neurological impairment.

　　[Key words]　hs-CRP; cerebral infarction;transient ischemic attack

　　C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎性反應(yīng)的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)記物[1]，而炎癥反應(yīng)既可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，又可導(dǎo)致動(dòng)脈血栓形成、甚至閉塞。動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊的炎癥反應(yīng)在腦血管病變中起著重要的作用。腦梗死是目前發(fā)病率及死亡率很高的一種疾病，其病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化。TIA是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病之一，是腦梗死的先兆，同時(shí)又是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。近年來(lái)研究表明，hs-CRP與缺血性腦血管病的發(fā)生和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，雖然TIA患者發(fā)生腦梗死的頻率很高，但hs-CRP在TIA 患者中的研究并不多見(jiàn)。本研究通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者和TIA患者血清中hs-CRP水平，探討其在缺血性腦血管病中的診斷價(jià)值及預(yù)后判斷[2]，為臨床治療提供理論依據(jù)。

　　1　材料與方法

　　1.1　研究對(duì)象

　　將對(duì)象分為三組： 2006年7月—2007年6月期間在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病例，TIA組36例，年齡42～78歲，男19例，女17例;腦梗死組34例，年齡44～75歲，男17例，女17例。所有病例均參照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診。全部病例均排除伴有自身免疫性疾病，惡性腫瘤，病前兩周有感染史，嚴(yán)重心、肝、腎疾病，或3個(gè)月內(nèi)有腦卒中史、手術(shù)、外傷史，1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素或其他免疫抑制劑者。同時(shí)設(shè)立對(duì)照組，自2006年7月—2007年6月期間在天津市公安醫(yī)院體格檢查的健康成人30例，年齡41～77歲;男16例，女14例。

　　1.2　方法

　　分別在患者入院后24h、治療1個(gè)月后采集靜脈血，體檢者空腹12h，清晨抽取靜脈血，以3000rpm的速度離心5min，分離血清， -20℃冰箱保存。

　　1.3　儀器與試劑

　　儀器：東芝-120全自動(dòng)生化分析儀。試劑：采用免疫比濁法測(cè)定血清標(biāo)本中的hs-CRP，試劑由日本協(xié)和株式會(huì)社生產(chǎn)。

　　1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　應(yīng)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。

　　2　結(jié)果

　　2.1　三組人群血清hs-CRP濃度比較

　　見(jiàn)表1。表1　三組人群血清hs-CRP濃度比較

　　2.2　兩組患者病程1個(gè)月時(shí)hs-CRP濃度變化

　　見(jiàn)表2。表2　兩組患者病程1個(gè)月時(shí)hs-CRP濃度的變化

　　3　討論

　　有研究顯示，血管的炎性過(guò)程導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化是引起缺血性腦血管病的主要病因。CRP是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的一個(gè)敏感的可靠的蛋白指標(biāo)[3]。其機(jī)制可能為：(1)CRP可促進(jìn)血管粘附分子表達(dá)及釋放，導(dǎo)致白細(xì)胞粘附及穿過(guò)內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展;(2)CRP與血栓形成密切相關(guān)，CRP與脂蛋白結(jié)合，通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，活化的補(bǔ)體成分持續(xù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)脂質(zhì)和炎癥細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜下浸潤(rùn)、沉積，逐漸形成動(dòng)脈內(nèi)膜粥樣斑塊;(3)CRP單獨(dú)或協(xié)同促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)，使細(xì)胞釋放蛋白酶，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，血栓纖維帽破裂引起血栓形成等多重作用機(jī)制單獨(dú)或相互協(xié)調(diào)損傷血管，促進(jìn)血液凝集，從而引起血管閉塞再次發(fā)生腦梗死[4]。

　　本研究的結(jié)果腦梗死組hs-CRP顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，TIA組hs-CRP也顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP是預(yù)測(cè)缺血性腦血管疾病危險(xiǎn)性有力的炎癥標(biāo)記物。CRP增高程度越高，腦梗死或?qū)⑦M(jìn)展為腦梗死的可能性越大。從另一方面驗(yàn)證了CRP水平與缺血性腦血管病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

　　急性腦梗死是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病，急性腦梗死的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化 [5] ，血清hs-CRP作為炎癥反應(yīng)的常用標(biāo)志物，其含量升高與腦梗死(CI)、腦缺血(TIA)等腦血管疾病相關(guān)，是一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。hs-CRP是由炎性分子刺激肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與腦血管疾病的密切關(guān)系主要在于炎癥反應(yīng)時(shí)[6]，hs-CRP通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，損傷腦血管內(nèi)膜，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，形成腦梗死和腦缺血。 hs-CRP濃度能反映動(dòng)脈粥樣硬化栓死損傷的脆弱性和斑塊破裂的可能性，是粥樣病灶不穩(wěn)定的標(biāo)志之一。另外，當(dāng)患者突發(fā)腦梗死和腦缺血時(shí)，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，相應(yīng)hs-CRP也會(huì)有所升高。

　　雖然有很多研究試圖尋找TIA患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)，但仍沒(méi)有可靠的指標(biāo)。有研究表明，TIA預(yù)后與發(fā)作持續(xù)時(shí)間有關(guān)。TIA 的主要原因是血管本身病變，如動(dòng)脈粥樣硬化或嚴(yán)重的血管狹窄等，而hs-CRP正好是反映動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)，大量研究表明hs-CRP可能參與急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程，在其發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本研究中TIA組患者h(yuǎn)s-CRP水平與患者病情的發(fā)展密切相關(guān)，根據(jù)患者發(fā)病時(shí)hs-CRP水平可以預(yù)測(cè)腦梗死的發(fā)生。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP是較低密度脂蛋白更有力的腦梗死的預(yù)測(cè)因子。

　　本文的研究結(jié)果，腦梗死組的hs-CRP水平顯著高于TIA組，說(shuō)明腦梗死較腦缺血組炎癥反應(yīng)顯著，而炎癥反應(yīng)的水平又反映腦梗死的嚴(yán)重程度，也就是說(shuō)血清hs-CRP水平與患者腦缺血的程度是密切相關(guān)的。而且根據(jù)患者發(fā)病時(shí)的hs-CRP可以預(yù)測(cè)患者的病情發(fā)展情況。因此，通過(guò)血清hs-CRP的測(cè)定不僅可用來(lái)估測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化程度，進(jìn)而預(yù)測(cè)腦梗死發(fā)生的可能性及嚴(yán)重程度，這些與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。國(guó)內(nèi)王愛(ài)民等報(bào)道，血清hs-CRP與神經(jīng)功能損傷程度評(píng)分呈正相關(guān)，其機(jī)制可能是早期產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子可導(dǎo)致炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重腦水腫及神經(jīng)元損傷等，二者之間亦可能存在著惡性循環(huán)，互相影響，提示高敏C反應(yīng)蛋白不僅僅是卒中風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物，而且還是卒中的介導(dǎo)物，因而可能作為治療的靶標(biāo)。

　　4　小結(jié)

　　綜上所述，hs-CRP是引起缺血性腦血管病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，通過(guò)檢測(cè)血清hs-CRP水平可以估計(jì)缺血性腦血管病患者的病情，對(duì)hs-CRP水平較高的患者應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)和干預(yù)，對(duì)防止缺血性腦血管病患者病情進(jìn)展具有重要臨床意義。