抗環(huán)瓜氨酸肽抗體定量檢測在老年性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值

老年性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis of senile）是以關(guān)節(jié)組織慢性炎性反應(yīng)病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的自身免疫性疾病，長期持續(xù)性炎性反應(yīng)促使關(guān)節(jié)滑膜大量增生，在發(fā)病2年內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆的關(guān)節(jié)破壞，嚴(yán)重者可造成殘疾。我國的發(fā)病率為20 ~40/10萬人，發(fā)達(dá)國家為0.4%~1.0%［1］。因此，早期靈敏而特異的診斷顯得尤為重要?？弓h(huán)瓜氨酸肽(ccp)抗體是目前診斷RA常用的血清學(xué)指標(biāo)之一，為探討抗ccp抗體在老年性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值，筆者對(duì)部分老年性RA患者進(jìn)行了抗ccp抗體、RF（類風(fēng)濕因子）、hCRP（超敏c反應(yīng)蛋白）、ESR（血沉）、Hb（血紅蛋白）、血小板（PLT）等定量檢測，探討其中的內(nèi)在聯(lián)系。
1對(duì)象與方法
1.1病例選擇：RA組的研究對(duì)象來自2010年10月~2012年10月，在我院門診及住院部留醫(yī)的老年性RA患者，選取68例，所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)［2］。年齡為60~80歲，男20例，女48例；選取健康對(duì)照組50例，均來自我院健康體檢人群。
1.2方法：所有研究對(duì)象均空腹抽取靜脈血，檢測血常規(guī)等項(xiàng)目，記錄以下6個(gè)項(xiàng)目的定量值：抗ccp抗體、RF、hCRP、ESR、Hb、PLT，分為兩組加以統(tǒng)計(jì)分析。其中抗ccp抗體采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測，試劑盒購自歐蒙（德國）公司，按照試劑盒說明書操作，>5 U/ml為陽性。RF采用比濁法檢測，＞20 U/ml為陽性。RF、hCRP用日立H7600生化機(jī)檢測，Hb、PLT采用日本MEK-6318K血球儀檢測。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用t檢驗(yàn)比較兩組數(shù)據(jù)之間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？筩cp抗體與其他實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性采用SPTARMAN相關(guān)分析。檢驗(yàn)水平α取0.05，當(dāng)P<0.05時(shí)，兩組數(shù)據(jù)間差異有顯著性意義。
2結(jié)果

2.1RA組抗ccp抗體與RF之間的數(shù)值比較：RA組的68例患者的抗ccp抗體和RF數(shù)值之間大部分呈同步增長趨勢，具體表現(xiàn)在當(dāng)抗ccp水平為5~10 U/ml時(shí)，RF的檢測值為30~124 U/ml的抗ccp水平為10~20 U/ml時(shí)，RF的檢測值為192~216 U/ml；當(dāng)抗ccp水平為20~30 U/ml時(shí)，RF的檢測值為213~262 U/ml；當(dāng)抗ccp水平>30 U/ml時(shí),RF的檢測值>280 U/L。其中有2例患者，RF定量值比較低時(shí)，（20.0~30.0） U/ml時(shí)，能檢出抗ccp抗體，而有1例患者，當(dāng)RF陰性（<20.0 U/ml）時(shí)，也檢出了抗ccp抗體，抗ccp抗體在早期診斷RA方面比RF更具優(yōu)勢，靈敏性、特異性較高。
2.2RA組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較：68例RA患者靜脈血的抗ccp抗體、RF、hCRP、ESR、Hb、PLT結(jié)果明顯高于健康對(duì)照組的數(shù)值（P<0.05），差異有顯著性意義，見表1。
表1兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較（x±s）
組別例數(shù)抗ccp抗體（U/ml） RF（U/ml）hCRP(mg/L) ESR(mm/h)〖〗 Hb (g/L)PLT(×109/L)RA組68205.6±63.1146.7±53.425.21±9.3462.14±29.127.02±2.13192.7±67.2健康對(duì)照組503.7±2.77.8±3.48.21±4.520.07±27.46〖〗118.8±2.74114.5±73.4t值3.713.623.272.672.342.63P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3抗ccp抗體與RF、hCRP、ESR、PLT 、Hb的相關(guān)性比較：RA患者靜脈血抗ccp抗體水平與RF、hCRP、ESR、PLT呈正相關(guān)關(guān)系，與Hb呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，見表2。表2抗ccp抗體與RF各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性比較
項(xiàng)目RFhCRPESRPLTHbr值0.3740.3150.3240.4620.421P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3討論

老年性RA是一種致殘率較高的自身免疫性疾病，其早期診斷的指標(biāo)一直是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)，抗ccp抗體是近年來發(fā)現(xiàn)對(duì)RA具有特異性的抗體［3］。研究發(fā)現(xiàn)，上皮細(xì)胞的細(xì)胞骨架成分filaggrin是抗核周因子抗體，抗角蛋白抗體及抗聚角蛋白微絲蛋白抗體的靶抗原，這族抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)有相似性，均可識(shí)別含瓜氨酸殘基的不同抗原［4］。在研究filaggrin中證實(shí)瓜氨酸是這族抗體識(shí)別filaggrin表位的主要成分。2000年，Schellekens等用人工方法合成ccp(將19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的2個(gè)絲氨酸替換成半胱氨酸)，建立了以人工合成環(huán)瓜氨酸肽抗原的ELISA檢查方法，檢測RA患者的ccp抗體［5］。
在RA組和健康對(duì)照組之間，抗ccp抗體和RF兩組數(shù)值都有顯著性差異。由表1和表2可以看出，大部分RA患者，抗ccp抗體和RF數(shù)值之間都是呈同步增長趨勢，而其中有2例患者，當(dāng)RF定量值比較低時(shí)，即20.0~30.0 U/ml時(shí)，能檢出抗ccp抗體；而有1例患者，當(dāng)RF陰性(<20.0 U/ml)時(shí)，也檢出了抗ccp抗體。相比RF，抗ccp抗體在早期診斷RA方面更有優(yōu)勢，靈敏性、特異性更好。而國內(nèi)已有大量文獻(xiàn)表明，抗ccp抗體比RF的靈敏度、特異性高，兩者聯(lián)合檢測更能提高RA的診斷率。
從表1的數(shù)據(jù)我們看出，hCRP、ESR、Hb、PLT的結(jié)果在RA組與健康對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而RA患者病情處于活動(dòng)期時(shí)往往RF水平會(huì)上升，ESR、hCRP也會(huì)有明顯升高，RF、ESR、hCRP均與RA的病情活動(dòng)性密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，抗ccp抗體與RF、hCRP、ESR呈正相關(guān)關(guān)系，提示抗ccp抗體也能反映RA的疾病活動(dòng)情況，與病情發(fā)展密切相關(guān)，其滴度越高，提示疾病活動(dòng)性大，病情越嚴(yán)重。VISSER等研究發(fā)現(xiàn)，抗ccp抗體陽性的RA患者關(guān)節(jié)侵蝕性病變更嚴(yán)重，抗ccp抗體是一種衡量RA患者關(guān)節(jié)損害程度及預(yù)后的良好血清學(xué)指標(biāo)［6］。SAM等發(fā)現(xiàn)抗ccp抗體陽性組患者往往病情活動(dòng)性指標(biāo)高于陰性組，抗ccp抗體可預(yù)測兩年后是否發(fā)生骨侵蝕［7］?？筩cp抗體如何預(yù)示RA患者的骨關(guān)節(jié)侵蝕情況，還有待進(jìn)一步的研究。
RA患者病情活動(dòng)時(shí)對(duì)血液系統(tǒng)的影響往往表現(xiàn)在PLT和Hb的變化，PLT往往出現(xiàn)明顯升高，Hb則明顯下降。本研究發(fā)現(xiàn)抗ccp抗體與PLT呈正相關(guān)關(guān)系，與Hb呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，由抗ccp抗體的滴度水平可間接知道患者的血液系統(tǒng)的變化。對(duì)于PLT的變化，有研究指出：RA患者細(xì)胞因子如IL-2、IL-3、IL-6升高，進(jìn)而引起巨核細(xì)胞集落刺激因子及PLT生成素升高，從而導(dǎo)致骨髓巨核細(xì)胞系增殖活躍，PLT計(jì)數(shù)升高［8］。而引起Hb下降的原因有多方面，包括淋巴細(xì)胞和滑膜細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞的吞噬加強(qiáng)，骨髓對(duì)促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)下降，紅細(xì)胞自身壽命縮短等。
本研究結(jié)果提示，對(duì)于老年性RA患者的早期診斷，抗ccp抗體具體有靈敏性高、特異性好的特點(diǎn)，是一個(gè)具有優(yōu)勢的血清學(xué)指標(biāo)，它還能反映RA的疾病活動(dòng)情況，與病情發(fā)展密切相關(guān)，而它與RA的發(fā)病之間的關(guān)系，還有待進(jìn)一步研究。4參考文獻(xiàn)
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