抗結(jié)核藥致藥物性肝炎臨床分析

      藥物性肝炎是指因藥物或其代謝產(chǎn)物所致的肝臟損害，是臨床抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)。當(dāng)前隨著結(jié)核病發(fā)病率及耐藥性的提高，抗結(jié)核治療療程的延長(zhǎng)及多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，由抗結(jié)核藥物所致的藥物性肝炎也逐漸增多，已經(jīng)成為阻礙抗結(jié)核治療的首要原因[1]。提高抗結(jié)核藥物所致藥物性肝炎的檢出率及診療率成為確保抗結(jié)核療程順利完成的重點(diǎn)?；仡櫺苑治?2011年4月～2013年4月進(jìn)行抗結(jié)核治療的臨床資料，以探討抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎的預(yù)防和治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。 
      1 資料與方法 
      1.1 一般資料：選擇我院2011年4月～2013年4月間診斷為肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎患者共1 876例，其中出現(xiàn)藥物性肝炎的患者 128例。診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：①存在用藥前肝功能檢查正常，服藥期間或服藥后1～4周出現(xiàn)消化道癥狀、黃疸或過(guò)敏表現(xiàn)。如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、瘙癢等變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)，或血常規(guī)檢查周?chē)人嵝粤＜?xì)胞所占比例≥6%，巨噬細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，肝功能檢查結(jié)果異常等。②停藥后肝功能損害癥狀好轉(zhuǎn)或恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)肝功能損害表現(xiàn)。③排除脂肪性肝炎及乙醇性肝炎。 
      1.2 研究方法：采用回顧性調(diào)查方法，對(duì)出現(xiàn)藥物性肝炎的患者的住院病歷進(jìn)行查閱，紀(jì)錄項(xiàng)目包括原發(fā)病史、臨床癥狀、用藥情況、血常規(guī)指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、病原學(xué)指標(biāo)及腹部B超結(jié)果等。 
      2 結(jié)果 
      2.1 患者性別及年齡：男90例，女38例;年齡15～29歲者32 例，30～49歲者62例，50歲以上者34例。 
      2.2 肺結(jié)核類(lèi)型：血行播散型肺結(jié)核患者42例，繼發(fā)性肺結(jié)核患者62例，結(jié)核性胸膜炎患者24例。 
      2.3 肝功能損害時(shí)間：肝功能損害時(shí)間<10 d者39例，10～30 d 者58例，>30 d者31例。 
      2.4 初治、復(fù)治結(jié)核情況：初治結(jié)核患者86例，復(fù)治結(jié)核患者 42例。 
      2.5 HBV感染情況：HBV-M(1、3、5)陽(yáng)性者59例，HBV-M (1、4、5)陽(yáng)性者48例，HBV-M陰性者21例。 
      2.6 治療與轉(zhuǎn)歸：出現(xiàn)藥物性肝炎后立即停用抗結(jié)核藥物，并立即停用其他所有可能造成肝功能損害的藥物，并囑患者臥床休息。予復(fù)方甘草酸單胺、甘草酸二胺注射液、雙環(huán)醇、多烯磷脂酰膽堿等保肝治療，并予谷胱甘肽促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，針對(duì)患者不同情況可予以低分子右旋糖酐、糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療。經(jīng)及時(shí)處理后有118例患者在1個(gè)月內(nèi)肝功能恢復(fù)正常，反復(fù)遷延不愈者2例，重癥性肝炎3例，轉(zhuǎn)院治療者5例，無(wú)死亡病例。 
      3 討論

      藥物性肝炎的出現(xiàn)可以從藥物中毒及變態(tài)反應(yīng)的角度分析，一方面藥物自身或其代謝產(chǎn)物在通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系作用后可轉(zhuǎn)變出具有潛在細(xì)胞毒性的物質(zhì)，這些毒性物質(zhì)同肝細(xì)胞結(jié)合后可造成后者損害;另一方面藥物或其代謝產(chǎn)物可作為半抗原，在同肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合后形成抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而造成肝損害[2]。大部分抗結(jié)核藥物均可造成不同程度的肝損害，有文獻(xiàn)指出，在應(yīng)用含有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等藥物的治療方案時(shí)，發(fā)生藥物性肝炎的幾率超過(guò)17.2%[3]。因此在應(yīng)用抗結(jié)核藥物時(shí)應(yīng)加強(qiáng)肝功能檢查，盡量減少藥物性肝炎的發(fā)生率。本研究顯示，年齡和性別在藥物性肝炎發(fā)生率中存在差異，男性及老年患者是此不良反應(yīng)的高發(fā)人群，分析可能與男性有飲酒史及乙型肝炎(乙肝)病毒感染，老年患者器官機(jī)能減退等有關(guān)。因此在此兩類(lèi)人群選擇用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重，盡量選擇肝損害輕藥物及小劑量用藥。 
      在結(jié)核類(lèi)型中，血行播散型肺結(jié)核發(fā)生藥物性肝炎比例較高，主要與該類(lèi)型結(jié)核病病情較重有關(guān)。多數(shù)藥物性肝炎發(fā)生在強(qiáng)化治療的1個(gè)月內(nèi)，原因可能與早期強(qiáng)化治療過(guò)程中多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，加重肝臟負(fù)擔(dān)。乙肝病毒感染可增加藥物性肝炎發(fā)生率，攜帶乙肝病毒的患者可造成肝組織不同程度的損害，肝臟解毒功能降低，在應(yīng)用抗結(jié)核藥時(shí)增加藥物性肝炎的幾率?？傊?，在抗結(jié)核治療中，應(yīng)做到對(duì)藥物性肝炎的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。建議在治療前常規(guī)檢查乙肝病毒標(biāo)志物，并于用藥初期每周行肝功能檢查，在發(fā)現(xiàn)藥物性肝炎后，立即停用抗結(jié)核藥物，囑患者臥床休息，并針對(duì)患者個(gè)體情況給予保肝治療及各種措施予以應(yīng)對(duì)。 
      4 參考文獻(xiàn)
[1] 魏 明,阮連國(guó).抗結(jié)核藥致藥物性肝炎119例臨床分析[J].臨床消化病雜志,2009,24(2):248.
[2] 周應(yīng)初,劉 斌.抗結(jié)核藥致肝損害的研究進(jìn)展[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志,2011,31(4):361.
[3] 李 健,朱其榮.抗結(jié)核藥致藥物性肝炎臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2012,25(12):234.