對(duì)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)有關(guān)的各類(lèi)應(yīng)用的認(rèn)識(shí)——文獻(xiàn)對(duì)照時(shí)對(duì)被引用或被對(duì)照的文獻(xiàn)資料的要求

        物學(xué)評(píng)價(jià)、臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和臨床研究（調(diào)查）中都可能會(huì)引用文獻(xiàn)資料，并將文獻(xiàn)中所涵蓋的器械或其他方法作為對(duì)照部分。也可能為證明器械的實(shí)質(zhì)等效性和無(wú)須開(kāi)展臨床研究或調(diào)查而引用臨床文獻(xiàn)資料，以證明器械與已 經(jīng)合法上市的器械在原理、預(yù)期用途、適應(yīng)證、核心原材料、供應(yīng)能源等方面具有一致性或等效性。 需要注意申報(bào)器械的預(yù)期用途和申報(bào)器械的特性方面，與已出版數(shù)據(jù)的相關(guān)性和適用性。必須由相應(yīng)領(lǐng)域有資格并且合適的人來(lái)完成對(duì)文獻(xiàn)的評(píng)估。

       一、要求 當(dāng)制造商將相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)作為提交的臨床評(píng)估文件或臨床試驗(yàn)報(bào)告的對(duì)照文件時(shí)，必須符合以下要求：

       （一）方法 1．必須書(shū)面起草一份關(guān)于相關(guān)研究的定義、選擇、整理和評(píng)估的方案，好是基于對(duì)文獻(xiàn)的系統(tǒng)化評(píng)估的實(shí)踐。 2．文獻(xiàn)評(píng)估或?qū)φ盏哪康谋仨毐磺宄囟x?？紤]到已有的有關(guān)器械的知識(shí)，對(duì)與文獻(xiàn)評(píng)估目的相關(guān)的研究也需要明確列出。 3．?dāng)?shù)據(jù)應(yīng)該來(lái)源于可識(shí)別的、現(xiàn)在可找到的科學(xué)出版物。為了避免出版偏見(jiàn)，未經(jīng)出版的數(shù)據(jù)也應(yīng)考慮在內(nèi)。 文獻(xiàn)評(píng)估或?qū)φ招枰U明：·數(shù)據(jù)的來(lái)源，數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索程度或其他信息來(lái)源；

·相關(guān)出版文獻(xiàn)選擇的合理性；確信無(wú)論是有利還是不利的文獻(xiàn)都已經(jīng)被引用的理由，將一些特定的引述排除在外的標(biāo)準(zhǔn)，以及對(duì)這種排除的判斷。 注意，對(duì)于系統(tǒng)性文獻(xiàn)，評(píng)估的可能數(shù)據(jù)源有：
·醫(yī)學(xué)和輔助醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)； ·來(lái)自相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)的技術(shù)文件；
       ．外語(yǔ)文獻(xiàn)；
       ．“灰色文獻(xiàn)”，即非主流文獻(xiàn)（論文、內(nèi)部報(bào)告、不同級(jí)別的評(píng)述性期刊、 互聯(lián)網(wǎng)和行業(yè)文件）；
       ·主渠道列出的參考文獻(xiàn)；
       ·其他有關(guān)專(zhuān)家的未發(fā)布的著作（可以通過(guò)私人通信獲得）；
       ·已發(fā)布的試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)（可以通過(guò)私人通信獲得）。 4．?dāng)?shù)據(jù)的相關(guān)惟 文獻(xiàn)評(píng)估必須清楚地界定與申報(bào)器械特性相關(guān)的文獻(xiàn)范圍。 如果出版的研究結(jié)果并不與申報(bào)器械直接相關(guān)，必須采取以下方法，即制造商必須證明文獻(xiàn)中研究的器械與申報(bào)器械在以下方面具有等效性，包括：
       (1)臨床方面： ·相同的臨床條件或目的；

       ·用于身體的同一部位；

       ·用于相似的臨床人群（年齡、生理功能、解剖學(xué)特性等）；
       ·依照預(yù)期臨床效果有相似的臨床表現(xiàn)。

       (2)技術(shù)方面：
       ·用于相近的使用條件；
       ·相近的技術(shù)指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)，例如拉伸強(qiáng)度、黏度、表面應(yīng)力等； ·相近的調(diào)度方法；
       ·相近的操作規(guī)則。

       (3)生物學(xué)方面：
       ·用相同的材料，與同樣的人體組織和體液相接觸。如果以上三個(gè)方面存在不同，必須聲明這種不同對(duì)器械安全和性能方面的 影響是重大的還是微不足道的。

       5．臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估
       文獻(xiàn)評(píng)述必須清楚地闡明所引用文獻(xiàn)的以下內(nèi)容：
       ·作者的背景和專(zhuān)業(yè)性與特定醫(yī)療器械或是醫(yī)療方法方面的相關(guān)性； ·作者的結(jié)論是否被現(xiàn)有的數(shù)據(jù)證實(shí)；·文獻(xiàn)是否反映當(dāng)前的醫(yī)學(xué)實(shí)踐，并被當(dāng)前技術(shù)廣泛承認(rèn)； ·引述是否來(lái)自被認(rèn)可的科學(xué)出版物，是否被同等期刊報(bào)道。 發(fā)表的文獻(xiàn)是按照科學(xué)原則設(shè)計(jì)的研究成果，例如具有可證明的、合適的終點(diǎn)、結(jié)論和排除標(biāo)準(zhǔn)，以及患者的有效數(shù)目，在合適的時(shí)間期限內(nèi)進(jìn)行，提 供了所有負(fù)面事件和死亡、退出、排除、撤銷(xiāo)以及受試者失訪的證據(jù)和分析，并且給予該評(píng)估一個(gè)合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)劃。 理想的狀況是：文獻(xiàn)是否與申報(bào)器械本身相關(guān)或者是否與一個(gè)實(shí)質(zhì)等效性 器械相關(guān)的證據(jù)．應(yīng)來(lái)自于在可行情況下進(jìn)行對(duì)照的臨床試驗(yàn)、設(shè)計(jì)合理的分 組／分案例對(duì)照的研究、全面的病案史或者經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)家提供的有序的報(bào)告。 如果評(píng)估中包含了未發(fā)布的數(shù)據(jù)，文獻(xiàn)評(píng)述需要對(duì)每份附加報(bào)告的重要性進(jìn)行 權(quán)衡。 證據(jù)不應(yīng)該包括：·孤立的個(gè)案報(bào)告；．隨機(jī)的經(jīng)驗(yàn)； ·缺乏科學(xué)評(píng)估的足夠詳細(xì)的報(bào)告（包括缺乏與預(yù)期研究相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方 面的設(shè)計(jì)）；．未經(jīng)證實(shí)的觀點(diǎn)。 （二）文獻(xiàn)的核心評(píng)價(jià)
文獻(xiàn)評(píng)述應(yīng)該包括對(duì)文獻(xiàn)的核心評(píng)價(jià)。該核心評(píng)價(jià)應(yīng)該：·由相關(guān)領(lǐng)域有資格、被廣泛認(rèn)同和能夠顯示客觀性的專(zhuān)家來(lái)撰寫(xiě)。．包含一份對(duì)醫(yī)療器械的簡(jiǎn)單描述，包括它的預(yù)期功能、預(yù)期目的和使用適應(yīng)證。．包含對(duì)所有獲得的數(shù)據(jù)的分析，包括正面和反面的。·確立文獻(xiàn)與被評(píng)估器械的特定參數(shù)或特性相關(guān)的程度，適當(dāng)考慮被評(píng)估 器械與文獻(xiàn)所論述的器械的相似程度。說(shuō)明器械用途的各個(gè)方面（包括風(fēng)險(xiǎn)分析的臨床部分所確定的性能）與制造商聲明的一樣，是被滿足的，并且器械作為醫(yī)療器械達(dá)到了其預(yù)期
目的。

·分析確定危害、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)處于研究中的患者、醫(yī)務(wù)人員以及其他患者采取的適當(dāng)?shù)陌踩胧?，例如通過(guò)制造商的風(fēng)險(xiǎn)分析（參見(jiàn)IS0 14155 -2）。

·包含一份與器械設(shè)計(jì)、材料和程序相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析，將任何不利事件、售后監(jiān)督研究的結(jié)果、整改以及召回考慮進(jìn)去（參見(jiàn)IS0 14155 -2）。

．包含對(duì)衡量不同論文重要性的方法的描述，以及對(duì)所采用的評(píng)估方法、 研究類(lèi)型和持續(xù)時(shí)間以及對(duì)研究中人群異質(zhì)性所采用的統(tǒng)計(jì)方法的描述。 為了避免過(guò)高評(píng)價(jià)某些資料的價(jià)值，需要特別注意同一作者對(duì)同樣人群
的研究結(jié)果被重復(fù)友布的情況。

·包含一份對(duì)同類(lèi)器械或類(lèi)似器械的市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)分析，包括售后研究的結(jié)果、 售后監(jiān)督以及短期和長(zhǎng)期的不利事件。

·包含一份在評(píng)估中交叉引用的出版物清單。

．如果臨床數(shù)據(jù)是針對(duì)實(shí)質(zhì)等效性器械的，應(yīng)包含一份聲明，說(shuō)明器械相 關(guān)特性的等效性都已經(jīng)被證明。

·包含一份結(jié)論，包括相對(duì)于可能帶來(lái)的傷害和病癥風(fēng)險(xiǎn)而言，對(duì)器械的 使用給人體健康帶來(lái)的預(yù)期益處的評(píng)估。如過(guò)可行，結(jié)論必須與同領(lǐng)域
的其他研究相比較。這些研究應(yīng)覆蓋其他同類(lèi)型的醫(yī)療器械、治療方法、 手術(shù)，或被醫(yī)學(xué)實(shí)踐普遍承認(rèn)的健康療法。結(jié)論必須清楚地闡明文獻(xiàn)評(píng) 估的目標(biāo)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，以及確定有關(guān)器械性能和安全方面的必要證據(jù)存在
的任何偏差。 注意：①結(jié)論必須與器械的使用范圍、適應(yīng)證、禁忌證以及制造商預(yù)期的 使用說(shuō)明相關(guān)；②核心評(píng)價(jià)必須由作者簽署姓名和日期。 二、對(duì)文獻(xiàn)評(píng)述進(jìn)行分析得出的結(jié)論 作為文獻(xiàn)評(píng)述的結(jié)果，審評(píng)機(jī)構(gòu)（審評(píng)中心）需要回答以下問(wèn)題并得出
結(jié)論： ·制造商的結(jié)論是有效的；
·與臨床前數(shù)據(jù)一起得到的數(shù)據(jù)足以證明器械在正常使用條件下，在安全
和性能方面能夠符合必要要求； ·確認(rèn)在符合有關(guān)必要要求方面存在偏差，以及需要特別設(shè)計(jì)的臨床調(diào)查
研究才能證明在等效性方面存在偏差；
·在器械標(biāo)簽（標(biāo)識(shí)）上的聲明已經(jīng)被臨床數(shù)據(jù)或臨床前數(shù)據(jù)證明。 制造商對(duì)臨床文獻(xiàn)評(píng)述的報(bào)告應(yīng)該被寫(xiě)成能夠讓審評(píng)機(jī)構(gòu)回答上述問(wèn)題的 格式。

三、數(shù)據(jù)的恰當(dāng)性 針對(duì)目前網(wǎng)絡(luò)化的現(xiàn)實(shí)，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)、電子信息平臺(tái)或數(shù)據(jù)庫(kù)開(kāi)展的信息檢
索具有信息量大、信息成分復(fù)雜的特點(diǎn)，為規(guī)范信息檢索，保證數(shù)據(jù)檢索的恰 當(dāng)性，介紹以下內(nèi)容59： （一）通過(guò)文獻(xiàn)檢索獲得的數(shù)據(jù)文獻(xiàn)檢索能夠用來(lái)確定已公布的臨床數(shù)據(jù)。這些臨床數(shù)據(jù)不為制造商所有，但可能能夠幫助制造商建立可接受的器械性能和安全性。通過(guò)文獻(xiàn)檢索而獲得 的數(shù)據(jù)可能與器械或等效器械直接相關(guān)（例如第三方進(jìn)行的有關(guān)器械的臨床調(diào)查的報(bào)告、不良事件報(bào)告）。 對(duì)于某些器械，文獻(xiàn)檢索獲得的臨床數(shù)據(jù)可能占臨床證據(jù)的很大一部分（假如不是全部）。這樣．當(dāng)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索時(shí)，應(yīng)該盡可能地進(jìn)行綜合性的檢索。 對(duì)于這些公布的數(shù)據(jù)，應(yīng)對(duì)其在有關(guān)器械性能和安全性方面的貢獻(xiàn)和重要 性進(jìn)行評(píng)估。那些因不充分的研究設(shè)計(jì)或者不足的分析而導(dǎo)致的不能證明器械性能的論文，仍可能包含著對(duì)評(píng)估器械安全性有用的數(shù)據(jù)。 （二）文獻(xiàn)檢索的關(guān)鍵要素
檢索策略應(yīng)該建立在認(rèn)真構(gòu)建的評(píng)述問(wèn)題之上。應(yīng)制訂一個(gè)方案來(lái)識(shí)別、 挑選和比較相關(guān)的文獻(xiàn)，以便確定這些問(wèn)題。這個(gè)步驟應(yīng)該由資料獲取方面的 專(zhuān)業(yè)人員制定和執(zhí)行，同時(shí)也要適當(dāng)注意制造商制定的臨床評(píng)估范圍。 數(shù)據(jù)獲取專(zhuān)家的介入將大限度地幫助獲取信息。 文獻(xiàn)檢索方案應(yīng)該包括：
·將被使用的數(shù)據(jù)來(lái)源以及選擇這些數(shù)據(jù)的理由；
·任何科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索程度（數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略）；

·應(yīng)用已公布文獻(xiàn)的選擇標(biāo)準(zhǔn)以及選擇的理由；
·解決多個(gè)公布文獻(xiàn)之間數(shù)據(jù)復(fù)制的問(wèn)題。當(dāng)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索時(shí)，應(yīng)編寫(xiě)一個(gè)報(bào)告來(lái)體現(xiàn)檢索結(jié)果。同時(shí)，應(yīng)該附上一個(gè)方案副本以及任何偏差。 重要的是，文獻(xiàn)檢索應(yīng)該被編輯成文檔以使方法能夠被嚴(yán)格評(píng)價(jià)，結(jié)果能
夠被核實(shí)。如有必要，檢索可以重復(fù)。

（三）哪些通過(guò)文件檢索獲得的數(shù)據(jù)／文件應(yīng)該被包含在臨床評(píng)估中臨床評(píng)估應(yīng)包括以下文件：．文獻(xiàn)檢索方案；
．文獻(xiàn)檢索報(bào)告；
·被認(rèn)為與被關(guān)注器械相關(guān)并且適用于評(píng)估的已發(fā)布文章和其他參考文獻(xiàn)。 文獻(xiàn)檢索方案、文獻(xiàn)檢索報(bào)告和相關(guān)文獻(xiàn)的副本應(yīng)該包含在臨床證據(jù)里，也應(yīng)該包含在醫(yī)療器械的技術(shù)文檔里。至于臨床評(píng)估，重要的是臨床評(píng)估者能夠評(píng)估哪些文章反映了器械的預(yù)期應(yīng)用／用途等。 實(shí)際的文章和文獻(xiàn)的副本是必需的，以便允許評(píng)估者評(píng)佶所用的方法學(xué) （數(shù)據(jù)偏差的可能來(lái)源）、結(jié)果報(bào)告以及從調(diào)查或報(bào)告中得到的結(jié)論的有效性。 摘要可能缺乏足夠的細(xì)節(jié)，因而不能據(jù)此對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行和獨(dú)立的評(píng)估。