血清HE4在卵巢癌早期病情監(jiān)測診斷中的作用

　    由于大部分卵巢癌(ovarianneoplasms，ON)確診時已為晚期，導(dǎo)致其病死率比較高。早期診斷對ON患者意義重大，可以提高其生存率及生存期。超聲檢測無創(chuàng)，但檢測時受檢查者主觀意識影響較大，且多用于大的癌灶檢測，因此檢測存在許多不足。糖類抗原125(carbohydrateantigen125，CA125)用來診斷ON，假陽性率和漏診率較高[1-2]。因此有很多學(xué)者開始關(guān)注人附睪蛋白4(humanepididymisprotein，HE4)在ON檢測和診斷中效用[3-4]。本文現(xiàn)就HE4和CA125在ON早期診斷中的作用作一探討。

　　1　資料與方法

　　1.1　一般資料　本院2009～2011年因卵巢疾病接受手術(shù)的女性患者207例，年齡36～65歲。其中，ON患者75例(ON 組)，均經(jīng)病理科確診，包括42例漿液性腺癌，7例黏液性腺癌，15例子宮內(nèi)膜樣癌，9例透明細(xì)胞癌，2例惡性畸胎瘤;良性卵巢疾病患者132例(良性組)。另選30例健康女性為對照組，年齡32～68歲。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。

　　1.2　方法　清晨抽取入選研究對象空腹靜脈血3mL，3000r/min離心分離血清后置于-20℃保存，批量檢測。血清HE4檢測：選用瑞典CanAg公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒，用美國Bio-Rad公司酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，具體操作步驟根據(jù)儀器及試劑盒的使用說明書進(jìn)行，HE4>150pmol/L為陽性。血清CA125檢測：選用瑞典Roche公司的全自動免疫分析儀進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒為瑞典Roche公司產(chǎn)品，按說明書進(jìn)行操作，CA125>30kU/L為陽性。

　　1.3　統(tǒng)計學(xué)處理　采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析;對靈敏度和特異度繪制ROC曲線;計數(shù)資料以率表示，組間比較采用 χ 2檢驗。以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　2　結(jié)　　果

　　2.1　3組血清HE4、CA125水平比較　ON組HE4、CA125水平明顯高于良性組和對照組(p<0.01)。見表1。

　　2.2　不同類型ON患者HE4表達(dá)情況　見表2。

　　2.3　HE4、CA125檢測ON靈敏度和特異度分析　HE4檢測ON的靈敏度和特異度均高于CA125，而HE4和CA125聯(lián)合檢測ON的靈敏度和特異度與HE4單獨(dú)檢測比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，見表3。

　　2.4　受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析結(jié)果　HE4的ROC曲線下面積是0.966(95%CI：0.965～0.968)，CA125的ROC曲線下面積是0.905(95%CI：0.902～0.908)。見圖1、2。

　　3　討　　論ON發(fā)病率近年來有增加趨勢，而其病死率高居婦科腫瘤首位。由于大多數(shù)ON患者確診時已為晚期，治療效果差，病死率高。因此早期診斷，早期治療對ON患者意義重大。B超檢測雖然無創(chuàng)，操作方便簡單，但其對較小的腫瘤檢出率較低，存在很大的局限性。近年來血清標(biāo)志物被不斷用于腫瘤診斷。ON的診斷中，CA125的運(yùn)用較多見，但其在ON早期表達(dá)較低，且易受月經(jīng)等多種因素影響，因此CA125檢測ON，假陽性率較高，漏診率也較高[5-10]。HE4基因位于染色體20q12.0-13.1，含有高度保守的WAP結(jié)構(gòu)域。HE4在ON、肺癌、鱗狀細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜癌等腫瘤中表達(dá)明顯增高，在乳腺癌、胃腸道腫瘤、腎癌等腫瘤中表達(dá)中等程度增高，在正常組織中表達(dá)較少。有研究發(fā)現(xiàn)，在ON中HE4具有較高的診斷價值，其靈敏度接近90%。本研究發(fā)現(xiàn)，ON組HE4、CA125水平明顯高于良性組和對照組(p<0.01)，與楊紅艷[11]、劉亞南等[12]的研究結(jié)果相似，提示HE4、CA125對ON有一定診斷價值。HE4在不同類型ON表達(dá)情況有所不同，其在漿液性腺癌患者中表達(dá)陽性率高達(dá)100.00%，子宮內(nèi)膜樣癌患者中表達(dá)陽性率為93.3%，與楊紅艷[11]的研究相似。這說明HE4除了可以預(yù)測ON，其對不同病理類型的ON預(yù)測能力也有所不同。本研究發(fā)現(xiàn)，HE4檢測ON的靈敏度和特異度均高于CA125，而HE4和CA125聯(lián)合檢測ON的靈敏度和特異度與HE4單獨(dú)檢測比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，提示HE4對于ON具有較高的診斷價值。但考慮本研究樣本量較小，因此仍然需要大規(guī)模的研究進(jìn)一步探討HE4預(yù)測ON的價值。

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　　(收稿日期：2013-11-25)