日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一類(lèi)新藥能夠駕馭免疫系統(tǒng)消滅癌癥！

【新一類(lèi)藥物能夠駕馭身體免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤】通過(guò)刺激患者的免疫系統(tǒng)，已經(jīng)使用的治療血液疾病的藥物可以阻止多種實(shí)體瘤的生長(zhǎng)。 

藥物5-aza-CdR目前被批準(zhǔn)用于治療可導(dǎo)致白血病的血液疾病。它抑制DNA的甲基化，阻止酶對(duì)基因組DNA進(jìn)行化學(xué)修飾。這種修飾可以大大改變控制各種關(guān)鍵細(xì)胞功能（包括細(xì)胞生長(zhǎng)和存活）的基因的表達(dá)。

一些研究表明，甲基化抑制劑如5-aza-CdR可用于治療其他癌癥。這些作用一般歸因于重新激活抑癌基因的藥物，但實(shí)際的機(jī)制仍然不甚了解。

慶應(yīng)義塾大學(xué)的齋藤義雄和他的同事開(kāi)始研究這些藥物是如何工作的。他們從評(píng)估5-aza-CdR對(duì)小鼠腸癌模型的影響開(kāi)始。研究小組發(fā)現(xiàn)，這種藥物可以減少大約三分之一的腫瘤數(shù)量，而那些接受這種藥物的動(dòng)物的腫瘤往往比那些腫瘤更小。

已經(jīng)證明5-aza-CdR可以作用于這樣的癌癥，然后研究人員在促進(jìn)形成三維類(lèi)器官的條件下培養(yǎng)源自小鼠腸腫瘤的細(xì)胞。

Saito解釋說(shuō)：“有機(jī)體出芽，類(lèi)似于囊腫的結(jié)構(gòu)，可以很好地重現(xiàn)原始腫瘤的特性，這使得它們成為研究癌癥如何對(duì)治療作出反應(yīng)的強(qiáng)大工具?！?/p>

研究人員發(fā)現(xiàn)，5-aza-CdR強(qiáng)烈抑制腫瘤衍生類(lèi)固醇的生長(zhǎng)，并且對(duì)健康的腸細(xì)胞具有小的毒性。

為了進(jìn)一步深入研究，Saito的團(tuán)隊(duì)研究了哪些基因被這種治療所關(guān)閉，并注意到了一個(gè)引人注目的模式。 Saito說(shuō)：“我們的研究結(jié)果表明，DNA去甲基化通過(guò)誘導(dǎo)抗病毒應(yīng)答來(lái)抑制腸腫瘤器官的增殖。他和他的同事們認(rèn)為，甲基化抑制劑能夠以某種方式重新激活內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒 - 古老的病毒DNA序列，它們已經(jīng)在進(jìn)化史上積累起來(lái)，現(xiàn)在在整個(gè)基因組中處于休眠狀態(tài)。這種初的抗病毒反應(yīng)導(dǎo)致免疫激活和關(guān)閉腫瘤增殖。

Saito說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)代表了我們對(duì)DNA去甲基化劑抗腫瘤機(jī)制認(rèn)識(shí)的重大轉(zhuǎn)變。

研究小組認(rèn)為這一策略對(duì)于治療其他癌癥可能是有效的，并且已經(jīng)從具有挑戰(zhàn)性的腫瘤如膽管肉瘤和胰腺癌衍生的類(lèi)固醇獲得了有希望的結(jié)果。 Saito說(shuō)：“我們正在努力開(kāi)發(fā)針對(duì)難治性癌癥的個(gè)性化治療方法?！?/p>