中國學(xué)者閃耀2022 SGO，卵巢癌領(lǐng)域LBA三項重磅研究新鮮出爐！

2022年第53屆美國婦科腫瘤學(xué)會（SGO）于3月18日至21日在美國亞利桑那州鳳凰城以線下+線上的方式召開。在本次大會的科學(xué)全體會議IV-LBA專場，卵巢癌治療領(lǐng)域有三項重磅研究公布，一起來看下吧！

III期iPocc研究：初始手術(shù)后腹腔內(nèi)給予卡鉑，PFS更優(yōu)

背景

傳統(tǒng)認(rèn)為，卵巢癌腹腔內(nèi)（IP）化療可用于減瘤手術(shù)后小殘留病灶患者。但是，相關(guān)藥理學(xué)研究表明，IP卡鉑治療在較大殘留病灶患者中也很可能有效。既往II期研究顯示，卵巢癌（OV）、輸卵管癌（FT）和原發(fā)性腹膜癌（PP）初始手術(shù)后，IP卡鉑+劑量密集紫杉醇（ddTCip）方案在肉眼殘留病灶患者中的療效較好。本研究旨在探索在OV、FT和PP患者手術(shù)治療后，不論殘留病灶大小，腹腔內(nèi)給予卡鉑是否優(yōu)于靜脈注射（IV）卡鉑（ddTCiv方案）。

方法

符合條件患者為新診斷II-IV期疾病患者。如果可能，所有患者都將接受初始剖腹手術(shù)或腹腔鏡" style="margin:0px;padding:0px;-webkit-tap-highlight-color:rgba(0, 0, 0, 0);">腹腔鏡手術(shù)并進(jìn)行初次減瘤手術(shù)。在腹部縫合之前，患者被隨機分配至IV組或IP組?；煼桨笧镮V紫杉醇+IV卡鉑（IV組）或IV紫杉醇+IP卡鉑（IP組）。紫杉醇的劑量為80mg/m2，Q1W，卡鉑的劑量為曲線下面積（AUC）6（Q3W）。每例患者接受6~8個周期的化療。有較大殘留病灶患者允許接受間隔減瘤手術(shù)序貫被分配的治療方案，總共至多8個周期。主要終點是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、安全性等。

結(jié)果

2010年至2016年期間，來自日本、新加坡、韓國、新西蘭、美國和中國香港的655例患者被隨機分組。II期、III期、IV期患者分別有88例、448例和119例。隨機分組時，不同殘留病灶大小0cm、<1cm、1-2cm、>2cm分別有163例、97例、33例和362例。漿液性、子宮內(nèi)膜樣、透明細(xì)胞和其他組織學(xué)類型分別為420例、61例、74例和100例。中位隨訪時間55.7個月時，IP化療顯著改善了ITT人群（HR=0.83，P=0.041）和602例符合條件患者（HR=0.78，P=0.009）的PFS。ITT人群中，IV組和IP組的中位PFS分別為20.7個月和23.5個月。符合條件的患者中，IV組和IP組的中位PFS分別為20.0個月和22.9個月。

PFS分析

亞組分析顯示，較大殘留病灶患者的生存獲益更大。除導(dǎo)管相關(guān)毒性外，兩組的不良事件發(fā)生率類似。

亞組分析

結(jié)論

無論初始手術(shù)后殘留殘余腫瘤大小如何，與ddTCiv方案相比，ddTCip化療方案明顯改善了OV、FT和PP患者的PFS。

SORAYA研究：首創(chuàng)ADC藥物在葉酸受體α（FRα）高表達(dá)鉑耐藥患者中嶄露頭角

背景

鉑耐藥卵巢癌的可用單藥化療的臨床活性有限，客觀緩解率（ORR）為4%~13%，且毒性較大。目前對于鉑耐藥患者，暫無生物標(biāo)志物指導(dǎo)的靶向治療可用。FRα過表達(dá)見于卵巢癌中，且與預(yù)后較差相關(guān)，Mirvetuximab soravtansine(MIRV)是一種首創(chuàng)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），包含F(xiàn)Rα結(jié)合抗體、可切割接頭和美登木素生物堿DM4（一種有效的微管蛋白抑制劑）。既往匯總分析顯示，MIRV在既往接受過1~3線治療患者中的ORR為31.4%。全球、單臂III期SORAYA研究旨在評估MIRV用于FRα高表達(dá)鉑耐藥別漿液性上皮卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌（PROC）成人患者的療效和安全性。

方法

SORAYA研究通過免疫組化方法納入FRα高表達(dá)的PROC患者（FOLR1試驗≥75%細(xì)胞顯示PS2+），入組患者既往接受過1~3線治療，包括貝伐珠單抗。入組患者在21天1周期的第1天接受MIRV治療（6mg/kg，靜脈注射），直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。主要終點為研究者（INV）根據(jù)RECISTv1.1評估的ORR，關(guān)鍵次要終點是緩解持續(xù)時間（DOR），其他次要終點包括安全性和耐受性。敏感性分析包括盲法獨立中央審查（BICR）評估的ORR和DOR。

結(jié)果

研究納入106例患者，51%患者既往接受過3線治療，48%患者既往接受過1~2線治療方案。所有患者既往均接受過貝伐珠單抗，48%患者既往接受過PARP抑制劑治療。2021年11月16日數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為8.5個月，研究者評估的ORR為32.4%（34/105），其中，5例患者達(dá)到完全緩解（CR），BICR評估的ORR為31.6%，包括5例患者達(dá)到CR。中位DOR為5.9個月，數(shù)據(jù)截止時有15例患者仍在接受治療。在既往接受1~2線、3線治療方案的患者中，研究者評估的ORR分別為35.3%和30.2%。在既往接受和未接受過PARP抑制劑的患者中，研究者評估的ORR分別為38.0%和27.5%。

療效分析

常見的治療相關(guān)不良事件（所有級別、3級以上）包括視力模糊（41%、6%）、角膜病變（36%、9%）和惡心（29%、0%）。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致19%患者劑量減少、32%患者劑量延遲和7%患者停藥。

結(jié)論

在PROC中，目前的治療方案有限，生物標(biāo)志物選擇的治療方法尚未開發(fā)成功，F(xiàn)Rα高表達(dá)可預(yù)測MIRV的治療獲益。該研究顯示，不論既往治療方案如何，MIRV在FRα高表達(dá)患者中顯示出具有臨床意義的、持久的抗腫瘤活性，且MIRV在PROC中具有良好的耐受性。該結(jié)果或可改變臨床實踐，很可能使MIRV成為FRα陽性鉑耐藥卵巢癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇（由生物標(biāo)志物驅(qū)動）。

中國之聲：尼拉帕利一線維持治療顯著延長患者PFS

背景

尼拉帕利是一種強效PARP抑制劑，III期全球性PRIMA研究顯示，無論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何，尼拉帕利在一線含鉑化療（CT）后達(dá)到CR或部分緩解（RP）晚期卵巢癌患者中顯示出明顯的PFS獲益。PRIME研究是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吳令英教授、李寧教授團隊牽頭開展的一項III期研究，旨在評估尼拉帕利（個體化起始劑量）用于一線化療后達(dá)到CR/PR中國晚期卵巢癌患者維持治療的療效和安全性。

方法

在這項雙盲、安慰劑對照的多中心III期研究中，一線化療后達(dá)到CR/PR的新診斷晚期（III-IV期）卵巢癌（包括別或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌或輸卵管癌）患者按2:1比例隨機分配至尼拉帕尼組或安慰劑組?；€體重≥77kg和血小板計數(shù)≥150,000/μL患者接受300mg（QD）劑量治療，其他患者的起始劑量為200mg（QD）。分層因素包括胚系BRCA狀態(tài)（胚系BRCA突變/非胚系BRCA突變）、腫瘤同源重組修復(fù)缺陷（HRD）狀態(tài)（HRD陽性/HRD陰性[包括未確定、缺失]（通過BGI基因組學(xué)分析）、是否接受新輔助化療和一線化療后患者狀態(tài)（CR/PR）。所有隨機化患者接受治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性或死亡或退出研究。主要終點是通過盲法獨立中央審查評估的PFS，次要終點包括OS。在意向治療（ITT）人群進(jìn)行療效分析。

研究方法

結(jié)果

在384例隨機化分組的患者中，尼拉帕利和安慰劑組分別有255例和129例，32.6%（125例）患者為胚系BRCA突變，HRD人群占66.9%（HRD陽性/非胚系BRCA突變或胚系BRCA突變），2021年9月30日數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為27.5個月。與安慰劑組相比，尼拉帕利組患者的中位PFS明顯延長（24.8個月 vs 8.3個月）（HR=0.45，P<0.001）。

所有亞組分析顯示了一致的生存獲益，HRD亞組、同源重組修復(fù)功能正常（HRP）亞組的HR分別為0.63和0.41，中位OS尚不成熟。

尼拉帕利組常見的3級或以上不良事件包括貧血(18.0%)、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少(17.3%)和血小板計數(shù)下降(14.1%)。

結(jié)論

PRIME研究是在探索尼拉帕利用于中國新診斷晚期卵巢癌患者一線維持治療的III期研究。無論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何，與接受安慰劑治療的患者相比，尼拉帕利可明顯改善患者的PFS。尼拉帕尼耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。