2022 EBMT中國之聲 | 通用型抗CD123 CAR-γδT細胞聯(lián)合供體淋巴細胞輸注治療allo-HSCT后復發(fā)AML患者

盡管異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后復發(fā)的急性髓系白血病（AML）患者可以選擇去甲基化藥物、化學療法、供體淋巴細胞輸注（DLI）或第二次allo-HSCT等治療方法，但預后仍較差?？笴D123嵌合抗原受體-γδT（CAR-γδT）細胞是一種很有前景的AML治療方法，有可能是allo-HSCT后復發(fā)性AML的新方案。中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院姜爾烈教授團隊對1例allo-HSCT后復發(fā)的AML患者應用了通用型抗CD123 CAR-γδT細胞聯(lián)合DLI治療，評估了療效和安全性。該結果入選了2022年第48屆歐洲血液與骨髓移植協(xié)會（EBMT）年會的壁報展示，小編將主要內(nèi)容整理如下，供廣大讀者參考。

研究方法

1名43歲的骨髓增生異常綜合征轉化的AML男性患者于2019年6月接受了單倍體HSCT。移植前，骨髓中原始單核細胞的百分比為22%。流式細胞檢測顯示：原始單核細胞表達CD34、CD123、HLA-DR。他接受了清髓性預處理方案，成功地進行了造血重建。骨髓檢查顯示完全緩解，且微小殘留?。∕RD）陰性。串聯(lián)重復序列（STR）顯示完全供體嵌合。為防止復發(fā)，患者在單倍體HSCT后4個月接受了6個周期的阿扎胞苷（50mg/m²/d*5d，每月一次）治療。

2020年7月，患者MRD陽性（1.47%）復發(fā)。先后給予1個療程阿扎胞苷聯(lián)合低劑量阿糖胞苷（20mg/m²/d*7）和2個療程的維奈克拉（400mg/d*28）治療。經(jīng)過上述治療后，患者出現(xiàn)了廣泛的慢性移植物抗宿主病（cGVHD），涉及皮膚、眼睛和嘴巴。不幸的是，在2020年12月，即單倍體HSCT后1.5年，患者出現(xiàn)了血液學復發(fā)。原始單核細胞百分比為9.5%，STR降至78.83%。

通用型抗CD123 CAR-γδT細胞由第三方臍帶血制備。簡而言之，使用TCRg/d+T細胞分離試劑盒篩選γδT細胞并用抗gd TCR抗體刺激。用攜帶抗CD123 CAR的慢病毒轉導活化的gd T細胞。

預處理方案是氟達拉濱50mg/d*5和美法侖50mg/d*2?；颊呓邮芰送ㄓ眯涂笴D123 CAR-γδT細胞（2.5×10⁶/kg），7天后，G-CSF動員和冷凍保存的供體單核細胞（1.98×10⁸/kg）被輸注，包括0.693×10⁸/kg CD34+干細胞和1.67×10⁷/kg CD3+ T細胞。為預防GVHD，供體細胞輸注后開始使用西羅莫司（0.5mg/d）。

研究結果

預處理后MRD為3.69%，STR降至61.12%。通用型抗CD123 CAR-γδT細胞從第+3天到第+7天快速增殖，然后下降?；颊甙l(fā)生了1級細胞因子釋放綜合征（CRS），包括疲勞、惡心、頭痛，沒有神經(jīng)毒性綜合征。CAR-γδT細胞輸注7天后，骨髓檢測顯示：AML-MRD陰性，STR增至90.24%，然后輸注供體單核細胞。CAR-γδT輸注后第17天，患者處于粒細胞缺乏期并出現(xiàn)菌血癥，接受了抗生素治療。在CAR-γδT細胞輸注21天后，患者實現(xiàn)MRD陰性緩解和完全供體嵌合。沒有出現(xiàn)急性GVHD（aGVHD）或新發(fā)cGVHD，并且在DLI后1個月停用西羅莫司。此外，在供體細胞輸注后，通用型抗CD123 CAR-γδT細胞的數(shù)量再次增加，這可能是由于供體細胞上表達的CD123抗原所致（圖A，B）。6個月后，患者再次出現(xiàn)血液學復發(fā)，接受了支持治療。

A: Percentage of anti-CD123 CAR-γδT in CD3+ T lymphocyte of the patient`s peripheral blood

B: The ratio of anti-CD123 CAR DNA to genome DNA of patient`s peripheral blood

研究結論

通用型抗CD123 CAR-γδT聯(lián)合DLI似乎是allo-HSCT后復發(fā)AML患者的一種有效且安全的治療方法。