防治結(jié)合 切實(shí)提升HER2陽(yáng)性乳腺癌管理水平

據(jù)了解，乳腺癌分為4種亞型：Luminal A、Luminal B、HER2陽(yáng)性和三陰性乳腺癌。其中HER2陽(yáng)性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的20%-25%，因其預(yù)后差的特點(diǎn)，一度被稱為“兇險(xiǎn)的乳腺癌”。

  面對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌應(yīng)該如何預(yù)防和治療？如何提升HER2陽(yáng)性乳腺癌管理水平？中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院乳腺病科主任彭培建教授做客新華網(wǎng)《健康科普進(jìn)行時(shí)》進(jìn)行作答。

  新華網(wǎng)：根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為威脅全球女性健康的第一大惡性腫瘤，是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。乳腺癌的成因是什么？癥狀和危害有哪些？

  彭培建：乳腺癌發(fā)病因素有很多，這些因素的存在對(duì)于乳腺癌的發(fā)病有一定的影響。比如遺傳因素，如果在家族里面，女性的一些直系親屬存在惡性腫瘤的發(fā)病的情況，特別是乳腺癌或者是卵巢癌發(fā)病的話，那么該女性罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加；另外還有內(nèi)分泌因素，乳腺是激素的靶器官，其發(fā)育與雌激素密切相關(guān)。乳腺在雌激素的反復(fù)的作用下，對(duì)于乳腺癌的發(fā)病也會(huì)產(chǎn)生很大影響，沒(méi)有生育的女性或者是絕經(jīng)時(shí)間比較晚的女性，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。也是目前經(jīng)濟(jì)社會(huì)快速發(fā)展的情況下一個(gè)不可忽視的現(xiàn)狀，因?yàn)楝F(xiàn)在女性的工作負(fù)擔(dān)、壓力增大，受到不健康的生活習(xí)慣、精神焦慮等各方面的影響，對(duì)于女性乳腺癌的發(fā)病也會(huì)產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。

  乳腺癌在早期癥狀并不明顯，經(jīng)常容易被患者忽視，等到有癥狀再來(lái)醫(yī)院就診時(shí)，往往腫瘤已經(jīng)比較大了，乳腺癌的分期也會(huì)偏晚。所以對(duì)于乳腺癌早期的癥狀，我們要進(jìn)行一定的了解：比如一部分女性患者就診時(shí)會(huì)出現(xiàn)局部腫塊的情況；其次腫瘤增長(zhǎng)到一定程度，有可能會(huì)產(chǎn)生乳頭溢液和血性分泌物；另外腫瘤的浸潤(rùn)生長(zhǎng)對(duì)于乳腺的纖維有牽拉作用，具體可表現(xiàn)為乳頭內(nèi)陷，乳腺皮膚方面的改變；隨著乳腺腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展，也會(huì)產(chǎn)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這些就是常見(jiàn)的乳腺癌臨床癥狀和表現(xiàn)。

  新華網(wǎng)：乳腺癌有很多分型，其中HER2陽(yáng)性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%-25%。相較于其他乳腺癌類型而言，HER2陽(yáng)性乳腺癌有哪些特點(diǎn)？其治療情況如何？

  彭培建：對(duì)于患有HER2陽(yáng)性乳腺癌的這部分病人來(lái)說(shuō)，這類病人的惡性程度比起其他乳腺癌類型病人來(lái)說(shuō)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)更高，惡性程度也要更高，其治療的預(yù)后相對(duì)來(lái)講比較差，也容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移，所以對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌這類疾病，曾經(jīng)在治療方面確實(shí)存在很大的困難。但隨著近年來(lái)HER2陽(yáng)性靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)以后，很多國(guó)內(nèi)外的廠家針對(duì)該靶點(diǎn)研發(fā)出了相關(guān)的靶向治療藥物，極大地改善了HER2陽(yáng)性乳腺癌病人的治療預(yù)后。

  有關(guān)HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療手段，早開(kāi)發(fā)的藥物是大分子的單克隆抗體，隨后也出現(xiàn)了相關(guān)的小分子藥物，比如國(guó)內(nèi)的吡咯替尼等，這部分藥物的上市，進(jìn)一步給HER2陽(yáng)性乳腺癌病人更多的可能，也提高了病人的總體生存時(shí)間，改善了病人的治療效果。

  新華網(wǎng)：作為國(guó)內(nèi)獲批用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的藥物，吡咯替尼能發(fā)揮怎樣的作用？面對(duì)乳腺癌，尤其是HER2陽(yáng)性乳腺癌的復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移，臨床上有沒(méi)有比較有效的應(yīng)對(duì)方案？

  彭培建：吡咯替尼是國(guó)內(nèi)恒瑞公司的小分子藥物，它作用在HER 1、HER 2、HER4靶點(diǎn)，經(jīng)臨床研究證實(shí)，吡咯替尼對(duì)于晚期乳腺癌能夠很好地改善病人的疾病控制，達(dá)到12個(gè)月左右的獲益。對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，近年來(lái)臨床醫(yī)生和專家也在研究上做了一些研究和探索，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士牽頭的PHOEBE臨床研究，提示吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱，對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者可以的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌（CSCO BC）診療指南和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)（CBCS）指南與規(guī)范的也奠定了其標(biāo)準(zhǔn)的二線治療地位。

  近日，在2022歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，徐兵河院士公布了吡咯替尼另一項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)PHILA研究的結(jié)果，把吡咯替尼從二線治療推進(jìn)到一線。研究顯示吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗+多西他賽一線治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為24.3個(gè)月，較目前曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案（18.7個(gè)月中位PFS）延長(zhǎng)了近半年的無(wú)進(jìn)展生存期，為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患友們帶來(lái)了更多、更長(zhǎng)的生存獲益。

  吡咯替尼聯(lián)合用藥作為一線治療的應(yīng)用可以極大改善患者的疾病控制時(shí)間，這也是晚期一線治療疾病控制超過(guò)兩年的方案。希望在未來(lái)能夠更好的延長(zhǎng)中國(guó)晚期乳腺癌患者的總生存時(shí)間，帶來(lái)更多獲益。

  新華網(wǎng)：日常生活中又該如何預(yù)防乳腺癌，尤其是HER2陽(yáng)性乳腺癌？

  彭培建：預(yù)防乳腺癌，首先建議一些女性朋友要改變生活上的不良習(xí)慣和飲食習(xí)慣，少吃刺激性的食物，少吃燒烤煎炸的食物；其次，不提倡女性人群吸煙，吸煙對(duì)于乳腺導(dǎo)管上皮有一定的影響；另外，對(duì)于一部分長(zhǎng)期服用避孕藥的女性，應(yīng)避免長(zhǎng)期使用相關(guān)藥物。

  談到整體預(yù)防，我們提倡40歲左右的女性朋友積極去醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)體檢，做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。此外，女性朋友也要了解乳腺癌的相關(guān)科普知識(shí)。掌握乳腺健康的自我檢測(cè)方法，能夠早期發(fā)現(xiàn)乳腺的結(jié)節(jié)和增生，做到及時(shí)處理，避免疾病發(fā)生進(jìn)展。

  新華網(wǎng)：HER2陽(yáng)性乳腺癌是難治性的慢性疾病，在規(guī)范治療的基礎(chǔ)上，在日常中要注意自我管理?；颊咦晕夜芾淼囊c(diǎn)有哪些？

  彭培建：可以分為兩個(gè)部分，一個(gè)是早期乳腺癌的日常管理，另一個(gè)是晚期乳腺癌的日常管理。早期乳腺癌經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的綜合治療后，會(huì)進(jìn)入長(zhǎng)期的全程管理，建議患者定期隨訪，根據(jù)患者情況每3-4個(gè)月做定期的復(fù)查，包括B超、腫瘤標(biāo)記物檢查等等，間隔1年左右還要增加胸部CT、頭顱核磁等檢查項(xiàng)目。由于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在患病前三年處于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)期，因此在初期更要做好相關(guān)的隨訪工作。

  對(duì)于晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，這部分病人總體來(lái)說(shuō)是不可的，在不可的情況下，我們要做好全程管理，在進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療外，也應(yīng)該及時(shí)做好隨訪和隨診，提升晚期患者的生活質(zhì)量和水平。

  新華網(wǎng)：從您的臨床實(shí)際經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，患者及大眾，甚至是一些基層的醫(yī)護(hù)人員，對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的認(rèn)識(shí)還存在哪些誤區(qū)？

  彭培建：隨著國(guó)家“雙下沉，兩提升”的推進(jìn)，目前的基層醫(yī)院診療水平已經(jīng)有了很大的提高，但我們?nèi)匀挥幸恍┠贻p的或診療經(jīng)驗(yàn)不足的醫(yī)生在面對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌這一類病人時(shí)，無(wú)法照顧到患者的情緒，會(huì)直接和患者說(shuō)預(yù)后不好、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等，給患者帶來(lái)了很大的心理壓力。作為臨床?？漆t(yī)生，我們要積極去科普HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療進(jìn)展和治療效果，只有掌握這些知識(shí)，才能更好地與患者溝通，讓病人接受相關(guān)的治療。如果病人能夠認(rèn)識(shí)到HER2陽(yáng)性乳腺癌目前的治療效果很好，也會(huì)提升患者治療的依從性。

  因此，對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌病人的治療，基層醫(yī)務(wù)人員要加強(qiáng)與患者的溝通，改變既往對(duì)疾病的舊觀念，幫助增強(qiáng)患者的治療信心。