ESMO現(xiàn)場(chǎng)直擊 | 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療新希望？PLM60+培門冬酶治療安全性與療效結(jié)果鼓舞人心！

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTCL）是一種少見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤，起源于NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，侵襲性強(qiáng)、病程進(jìn)展快且預(yù)后較差。目前臨床上尚缺乏高效、具有特異性的治療手段。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體（PLM60）是一種蒽醌抗腫瘤藥物，已于2022年年初在中國(guó)獲批用于既往治療線數(shù)≥1的復(fù)發(fā)/難治外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。此外，臨床前研究結(jié)果表明PLM60單藥治療在ENKTCL中療效良好?；诖?，中國(guó)學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)多中心研究，旨在探討PLM60與培門冬酶聯(lián)合治療在ENKTCL患者中的安全性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（PK）及療效。

研究方法

納入研究的患者為經(jīng)組織學(xué)確診為初治或復(fù)發(fā)/難治ENKTCL的成人患者。I期劑量遞增試驗(yàn)為“3+3”設(shè)計(jì)，以21天為1個(gè)周期。每個(gè)周期的第1天給藥：PLM60（12、16、20和24 mg/m²）和培門冬酶（2000 IU/m²），總治療4-6個(gè)周期。在I期試驗(yàn)確定的初治ENKTCL患者II期劑量（RP2D）基礎(chǔ)上進(jìn)行II期劑量擴(kuò)增試驗(yàn)。主要終點(diǎn)為安全性和PK，次要終點(diǎn)為療效。

研究結(jié)果

患者基線特征

截至2022年2月15日，共有31例患者入組（I期：21例，II期：10例）。I期試驗(yàn)中有9例為復(fù)發(fā)/難治ENKTCL，12例為初治ENKTCL。

安全性

31例患者均出現(xiàn)了“治療期”不良事件（TEAE），87.1%患者發(fā)生3級(jí)TEAE。血液學(xué)毒性包括中性粒細(xì)胞減少（77.4%）、白細(xì)胞減少（74.2%）、貧血（54.8%）、血小板減少（45.2%）、淋巴細(xì)胞減少（16.1%）和纖維蛋白原水平降低（16.1%）；非血液學(xué)毒性包括高甘油三酯血癥（22.6%）、感染性肺炎（16.1%）、低血糖（12.9%）和膽紅素升高（12.9%）。

PK結(jié)果

與培門冬酶聯(lián)合治療后PLM60的PK特征未有改變。在12-24 mg/m²劑量下，游離米托蒽醌與總米托蒽醌的比值固定在2%-4%?？偯淄休祯钠骄胨テ跒?/span>70-100小時(shí)，多劑量給藥后未出現(xiàn)藥物累積（Rac_Cmax/AUC：0.98-1.2

療效

31例患者均進(jìn)行了療效評(píng)估，完全緩解（CR）率為61.3%（95%CI：42.2%-78.2%），客觀緩解率（ORR）為87.1%（95%CI：70.2%-96.4%）（表3）。初治患者的CR率為68.2%（95%CI：45.1%-86.1%），ORR為90.9%（95%CI：70.8%-98.9%）。

研究結(jié)論

PLM60具有良好的PK特征，與培門冬酶聯(lián)用后PK特征不受影響。PLM60+培門冬酶方案在初治ENKTCL患者中表現(xiàn)出的療效和可管理的安全性。