2022 CSCO | 李永紅教授：循證依據連更新，開啟國人mHSPC治療新篇章

mHSPC的檢查與評估

李永紅教授表示，mHSPC患者在接受治療前應接受詳細、周到的檢查評估，主要包括一般檢查、確診檢查和其他輔助檢查。

一般檢查：既往史、家族史、PSA檢查、血液學評估、主要臟器功能、直腸指檢。

確診檢查：前列腺穿刺病理活檢、轉移灶病理活檢。

輔助檢查：骨掃描、CT/MRI、腹部超聲、PET/CT。

mHSPC的治療選擇

指南根據CHAARTED研究將mHSPC分為高瘤負荷和低瘤負荷兩種，高瘤負荷定義為：出現(xiàn)≥4處骨轉移灶（其中≥1處骨轉移灶位于盆腔或脊柱以外）或出現(xiàn)內臟轉移，不含以上因素則為低瘤負荷。

低瘤負荷mHSPC的治療選擇

李永紅教授提到，對于低瘤負荷的mHSPC，雄激素剝奪治療（ADT）是基石，建議在其基礎上聯(lián)合其他的治療方案，如抗雄藥物、內分泌治療藥物和外照射治療等。值得關注的是，基于ARASENS研究的結果，2022版CSCO指南中增加了ADT+達羅他胺+多西他賽的三聯(lián)用藥方案作為低瘤負荷和高瘤負荷mHSPC的Ⅰ級。

ARASENS研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，研究納入適合ADT和多西他賽治療的mHSPC患者（ECOG PS 0-1），患者按1：1分入治療組（ADT+達羅他胺+多西他賽組）或安慰劑組（ADT+多西他賽），主要研究終點為總生存期（OS）。研究表明，與安慰劑組相比，ADT+達羅他胺+多西他賽組的三聯(lián)治療方案可以降低患者32.5%的死亡風險。亞組分析結果顯示，在我國患者人群中占比較多的新診斷的mHSPC患者，接受三聯(lián)方案后，其死亡風險降低29.3%。而對于復發(fā)mHSPC患者，三聯(lián)方案可降低其39.5%的死亡風險。

此外，ARASENS研究的其他次要研究終點如至CRPC時間、至疼痛進展時間、無癥狀骨骼事件時間、有癥狀的骨骼事件時間以及后續(xù)系統(tǒng)性抗腫瘤治療的啟動時間等結果表明，患者均可以從三聯(lián)方案中獲益。李永紅教授還指出，對于ADT聯(lián)合新型內分泌藥物帶來的不良事件，臨床專家較為關注，但ARASENS研究中兩組不良事件的發(fā)生率相似。

李永紅教授指出指南中另一個關注點是，基于SWOG 1216研究的結果，2022版CSCO指南將ADT+比卡魯胺更新為低瘤負荷mHSPC的Ⅰ級。

SWOG 1216研究是一項隨機、開放性、Ⅲ期研究，研究納入mHSPC的患者，隨機將患者分入TAK700（新型雄激素受體抑制劑）+ADT組和比卡魯胺+ADT組，主要研究終點為OS。結果表明，兩組患者的OS結果無統(tǒng)計學差異。李永紅教授指出，在低瘤負荷的mHSPC患者中，在保證后續(xù)治療有效的情況下，ADT聯(lián)合比卡魯胺也可以有效改善患者的生存結局。

高瘤負荷mHSPC的治療選擇

與低瘤負荷mHSPC的治療方案相似，雄激素剝奪治療（ADT）也是基石。李永紅教授指出，本次更新的關注點之一就是基于PEACE-1研究的結果，CSCO指南將ADT+阿比特龍+多西他賽的三聯(lián)用藥方案作為高瘤負荷mHSPC的Ⅰ級。

PEACE-1研究是一項隨機、開放、2×2析因設計、Ⅲ期臨床研究，旨在評估標準護理（SOC，治療方案為ADT±多西他賽）+阿比特龍+潑尼松±放療的療效和安全性。研究表明，該三聯(lián)方案可以有效延長總體患者的OS（p=0.03）和影像學無進展生存期（rPFS，p＜0.0001）。將患者按腫瘤負荷分層進行分析，低瘤負荷mHSPC患者無法從該三聯(lián)方案中獲益（p=0.66），而高瘤負荷mHSPC患者的中位OS自3.5年延長至5.1年，獲益更加（HR=0.72，p=0.019）。

李永紅教授指出，第二個關注點是，依據CHART研究的結果，CSCO指南新增ADT+瑞維魯胺作為高瘤負荷mHSPC的Ⅰ級。

CHART研究是復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授牽頭開展，并在2022 ASCO大會做口頭報告的一項國際多中心、隨機、對照、開放的Ⅲ期臨床試驗，引起了國內外學者的廣泛關注。CHART研究納入的是高瘤負荷的mHSPC患者，患者被隨機分為試驗組（瑞維魯胺+ADT）和對照組（比卡魯胺+ADT），主要研究終點為OS和rPFS。

研究結果表明，瑞維魯胺組患者的rPFS改善，患者疾病進展或死亡風險下降了56%（HR=0.44，p＜0.0001）；瑞維魯胺組患者的OS也改善，患者死亡風險下降了42%（HR=0.58，p=0.0001）。同時，瑞維魯胺組患者的生活質量也得到了改善，兩組的不良事件發(fā)生率和嚴重程度均相似，安全性較為理想。李永紅教授指出，本研究納入的大部分為中國人群，CHART研究的成功更具有針對中國患者的臨床參考價值。

除上述兩處更新外，本次CSCO指南更新將ADT+原發(fā)灶的手術切除或近距離放療方案由Ⅱ級降為Ⅲ級。李永紅教授指出，降級主要是由于這種治療方案缺乏延長患者生存期的有力證據，但是對改善患者的生活質量，特別是減少下尿路癥狀具有一定的價值，可能隨著臨床證據的累積，它的地位還會有一些變化。

李永紅教授指出，過去一年里，mHSPC相關研究取得了令人欣喜的成果?；谙嚓P研究進展，2022 CSCO指南進行了更新，針對低瘤負荷mHSPC患者，ADT+比卡魯胺延續(xù)經典，而ADT+達羅他胺+多西他賽的治療方案為我們帶來了新的選擇；針對高瘤負荷mHSPC患者，以ADT為基礎的新型抗雄治療成為優(yōu)選，三聯(lián)方案給臨床提供了更多的選擇，瑞維魯胺的問世開啟國產抗雄藥物的嶄新篇章。