發(fā)現(xiàn)晚期肝細(xì)胞癌的潛在治療新方法

826名接受TACE + PD-(L)1阻斷和MTT(聯(lián)合組)或TACE單藥治療(單藥組)的HCC患者被納入研究。結(jié)果表明，聯(lián)合組的中位PFS為9.5個月，而聯(lián)合組為8.0個月。聯(lián)合組的OS和ORR也升高。聯(lián)合治療組和單藥治療組3/4級不良事件發(fā)生率分別為15.8%和7.5%。該研究結(jié)果表明，與TACE單一治療相比，TACE聯(lián)合PD-(L)1阻斷和MTT可改善中國主要晚期HCC患者的PFS、OS和ORR，且具有可接受的安全性。

肝細(xì)胞癌(HCC)是常見的癌癥之一，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。盡管對HCC的監(jiān)測方案有所改進(jìn)，但仍有約80%的患者被診斷為中晚期疾病。經(jīng)動脈化療栓塞(TACE)已成為全球中期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，同時也被廣泛應(yīng)用于晚期HCC。全身治療，包括分子靶向治療(MTT)和免疫治療，是晚期HCC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。Sorafenib、lenvatinib是酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)，曾被批準(zhǔn)作為晚期HCC的一線治療，生存獲益有限。隨后，免疫療法，包括PD-1和PD-L1抑制劑，在I期和II期試驗中顯示出對晚期HCC的療效和安全性。然而，CheckMate 459和KEYNOTE-240的III期試驗都未能證明抗PD-1治療與標(biāo)準(zhǔn)治療相比的優(yōu)越性?？?/span>PD-(L)1藥物和抗VEGF和/或TKIs聯(lián)合治療已被多項RCTs證明對晚期HCC是有效和安全的，并已被用于一線治療。

研究流程圖（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）經(jīng)動脈化療栓塞(TACE)導(dǎo)致腫瘤組織壞死，釋放腫瘤抗原，可能促進(jìn)腫瘤特異性免疫應(yīng)答。TACE與較低的腫瘤內(nèi)耗盡效應(yīng)細(xì)胞(CD8+/PD-1+)和T調(diào)節(jié)細(xì)胞(CD4+/FOXP3+)相關(guān)，并可能將免疫抑制微環(huán)境轉(zhuǎn)化為免疫支持環(huán)境，以增強(qiáng)PD-(L)1抑制劑的反應(yīng)。這為聯(lián)合TACE、PD-(L)1抑制劑和MTT治療中晚期HCC提供了潛在的協(xié)同抗腫瘤作用的理論依據(jù)?；谶@一理論，并受到PD-(L)1抑制劑聯(lián)合靶向藥物的RCTs成功的鼓舞，許多關(guān)于TACE聯(lián)合PD-(L)1治療加MTT的臨床試驗正在進(jìn)行中，以驗證潛在的協(xié)同作用。遺憾的是，到目前為止，還沒有報道過這種大樣本量的聯(lián)合治療。在此，CHANCE001研究的目的是在一個全國性的回顧性傾向評分匹配(PSM)隊列中，描述在現(xiàn)實環(huán)境中接受TACE + PD-(L)1抑制劑+ MTT與TACE單藥治療的HCC患者的療效和安全性?？傊cTACE單一治療相比，在現(xiàn)實環(huán)境中，TACE聯(lián)合抗PD-(L)1 + MTT對中國主要晚期HCC患者顯示出明顯更好的PFS、OS和ORR，且具有可接受的安全性。在正在進(jìn)行的RCTs結(jié)果報告之前，該研究為HCC的這種聯(lián)合治療策略提供了適當(dāng)?shù)淖C據(jù)。