曹陽教授：CAR22在CAR19治療后復(fù)發(fā)的LBCL患者中有效且安全，合理化分層使用后線治療未來仍需探索

接受靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法（簡稱CAR19）治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者預(yù)后不佳。CD22在大多數(shù)B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞表面表達(dá)，基于此，美國研究者探索了靶向CD22的CAR-T細(xì)胞療法（簡稱CAR22）在接受CAR19治療后復(fù)發(fā)的LBCL成人患者中的療效和安全性。醫(yī)脈通特邀華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院曹陽教授對(duì)該研究進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，以饗讀者。

研究方法

該臨床試驗(yàn)（NCT04088890）給藥方案為：淋巴細(xì)胞清除方案，氟達(dá)拉濱30mg/m²聯(lián)合環(huán)磷酰胺500mg/m²，第-5天到第-3天，隨后接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞輸注。研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）、完全緩解（CR）率、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結(jié)果

該研究已完成了I期臨床試驗(yàn)的招募。共納入41例患者，40例患者為制備CAR22，接受了單采，1例患者退出試驗(yàn)，尋求其他替代療法。40例患者中，38例（95%）患者成功制備CAR22。中位隨訪18.4（1.5-38.6）個(gè)月，38例患者（29例患者接受劑量水平1[DL1]為1x10⁶CAR+細(xì)胞/kg的治療，9例患者接受DL2為3x10⁶CAR+細(xì)胞/kg的治療）接受CAR22治療，患者的中位年齡為65歲（25-84歲），中位既往治療線數(shù)為4（范圍3-8）。接受CAR22治療的患者（n=38）中，37例（97%）患者既往接受CAR19治療后進(jìn)展，30例（79%）患者在淋巴細(xì)胞清除前，乳酸脫氫酶水平上升。接受CAR22治療的患者中，36例（95%）患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）；在DL1組中，沒有患者出現(xiàn)＞2級(jí)的CRS。5例（13%）患者出現(xiàn)了免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），均為1-2級(jí)，且在2天內(nèi)消退。CAR-T細(xì)胞相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（CAR-HLH）是一種鐵蛋白升高、血細(xì)胞減少、凝血異常和肝功能異常的綜合征，DL2組有3例（33%）患者出現(xiàn)CAR-HLH，DL1組有2例（7%）患者出現(xiàn)CAR-HLH，這5例患者均獲得CR。DL2組的1例患者在CAR-HLH和全血細(xì)胞減少持續(xù)存在的情況下，發(fā)生了5級(jí)感染事件。由于DL2組的CAR-HLH和CRS發(fā)生率高，DL1是的II期臨床試驗(yàn)劑量。

所有接受治療患者（n=38）的ORR和CR率分別為68%（n=26）和53%（n=20）；DL1和DL2組患者的ORR和CR率分別為66%（n=19） vs 78%（n=7）和52%（n=15） vs 56%（n=5），兩組的緩解情況相似。到目前為止，20例達(dá)到CR的患者中只有1例復(fù)發(fā)。7例復(fù)發(fā)患者中，6例患者出現(xiàn)了CD22的表達(dá)下調(diào)或缺失。較高的CAR22擴(kuò)增峰值和較大的曲線下面積（AUC）與ORR和更CRS和CAR-HLH的發(fā)生率相關(guān)。

研究結(jié)論

總之，該臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，CAR22是CAR19治療后復(fù)發(fā)的LBCL患者的一種高效、安全的挽救治療。