趙東陸教授：從2023 CSCO指南看淋巴瘤診療的“變與不變”

醫(yī)脈通：近年來，血液腫瘤領(lǐng)域發(fā)展迅速，CSCO指南作為中國(guó)的重磅指南，也緊隨領(lǐng)域進(jìn)展?；仡機(jī)SCO指南歷年的變遷，請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹一下目前淋巴瘤治療的概況。

趙東陸 教授

隨著小分子靶向藥物、單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC藥物以及CAR-T細(xì)胞治療藥物的不斷涌現(xiàn)，淋巴瘤治療已經(jīng)進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。從既往的放療、化療，發(fā)展到現(xiàn)在的靶向治療、免疫治療以及靶向、免疫治療與傳統(tǒng)放化療相結(jié)合的治療模式，豐富了淋巴瘤患者臨床治療的選擇。近年來，淋巴瘤領(lǐng)域的研究進(jìn)展非常迅速，靶向藥物進(jìn)入臨床后，提高了復(fù)發(fā)難治、老年不耐受強(qiáng)化療淋巴瘤患者的長(zhǎng)期生存率。此外，Chemo-free已成為主流治療，在惰性淋巴瘤患者中的愿景也得到了實(shí)現(xiàn)。從CSCO淋巴瘤診療指南（2023版）的更新中可以看出，以BTK抑制劑（BTKi）為基礎(chǔ)的新型免疫療法，已成為淋巴瘤治療的趨勢(shì)。

醫(yī)脈通：CSCO指南的及時(shí)更新反映出我國(guó)乃至世界淋巴瘤治療的快速發(fā)展，經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐和探索，BTKi已經(jīng)成為淋巴瘤治療的重要選擇，請(qǐng)您介紹一下今年指南中有哪些重要更新？

趙東陸 教授

在CSCO淋巴瘤診療指南（2023版）中，我們根據(jù)2022年新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，對(duì)各個(gè)淋巴瘤亞型做了重要更新。比如在套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的一線治療中，基于2022年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的全球多中心III期SHINE研究結(jié)果¹，伊布替尼聯(lián)合BR治療初治老年MCL獲二級(jí)推²。在SHINE研究中，I+BR治療方案組與BR相比，患者的預(yù)后得到明顯改善。SHINE研究也入組了中國(guó)患者，由此可見，CSCO指南也愈來愈重視中國(guó)證據(jù)。其他淋巴瘤亞型中也有諸多更新，比如在慢性淋巴細(xì)胞白血病中，有限療程治療也被納入到指南推；在初治華氏巨球蛋白血癥中，BTKi治療的優(yōu)先推也得到了大家的認(rèn)可。在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中，ADC藥物Polazutumab（維泊妥珠單抗）進(jìn)入一線且獲得一級(jí)推。在霍奇金淋巴瘤中，維布妥昔單抗也進(jìn)入一線治療，給不能耐受化療及高?；颊邘砹烁嗟纳嫦Ｍ涫荜P(guān)注的CAR-T細(xì)胞治療在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的二線治療中提升為一級(jí)推，在濾泡性淋巴瘤治療中也進(jìn)入指南并獲得二級(jí)推²。相信隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷完善，更多新藥能進(jìn)入指南。

醫(yī)脈通：血液腫瘤相關(guān)CSCO指南被我國(guó)廣大血液腫瘤醫(yī)生關(guān)注和認(rèn)可，必然離不開科學(xué)的制定策略、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C把關(guān)和穩(wěn)定的體系。請(qǐng)談?wù)勀壑械腃SCO指南有哪些“不變”？

趙東陸 教授

自2016年第一部CSCO指南制定起，我們就制定了非常嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的推等級(jí)和證據(jù)級(jí)別方法論。多年來，我們一直堅(jiān)持著對(duì)循證證據(jù)的判斷標(biāo)準(zhǔn)，始終如一，對(duì)淋巴瘤全程規(guī)范化診療體系建立的初衷不曾改變，對(duì)推更符合中國(guó)國(guó)情的治療策略、治療方法及藥物的模式也沒有改變。自體造血干細(xì)胞移植在淋巴瘤中依然占據(jù)了非常重要的地位，能夠改善多種亞型淋巴瘤患者的預(yù)后。此外，BTK抑制劑是淋巴瘤治療中非常重要且經(jīng)典的藥物之一。伊布替尼作為全球BTK抑制劑³，擁有非常豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)十多年的隨訪⁴，伊布替尼的有效性和安全性得到了廣泛驗(yàn)證。相較于其他BTK抑制劑，伊布替尼與非共價(jià)BTK抑制劑有更少交叉耐藥位點(diǎn)^5-6，同時(shí)靶向B/T細(xì)胞信號(hào)通路，能夠調(diào)節(jié)患者的免疫功能。雖然伊布替尼在國(guó)外的推等級(jí)有所調(diào)整，但根據(jù)我國(guó)國(guó)情，今年伊布替尼仍然在CSCO指南中保持非常重要的推地位。

醫(yī)脈通：ADC等新藥的上市和新療法的涌現(xiàn)給臨床診療帶來了“新鮮血液”，以利妥昔單抗和BTKi為代表的經(jīng)典藥物仍是“中流砥柱”，對(duì)于這些經(jīng)典藥物，專家們也在不斷探索新的治療方向。您覺得淋巴瘤診療未來的發(fā)展方向如何？

趙東陸 教授

目前，隨著新藥的不斷涌現(xiàn)，淋巴瘤的治療格局不斷改變。規(guī)范化診療和個(gè)體化治療是淋巴瘤未來的發(fā)展方向，規(guī)范化診療是基礎(chǔ)，個(gè)體化治療是目標(biāo)。新藥如BTK抑制劑、CAR-T細(xì)胞治療藥物、ADC藥物以及即將上市的雙特異性抗體等，在復(fù)發(fā)難治以及后線治療的患者中取得了非常好的療效，改善了患者的預(yù)后。我相信隨著這些方案在二線、三線甚至一線的不斷探索，目前淋巴瘤的治療格局也即將改變，更多患者能夠活得更長(zhǎng)，活得更好。