吉大一院呂國悅教授團隊重新認識血脂和降脂藥與膽石癥的因果關(guān)系

利用前瞻性隊列研究血脂和膽石癥的風險

該部分研究發(fā)現(xiàn)，血清HDL-C和血清LDL-C和膽石癥風險是線性負相關(guān)，血清膽固醇和血清甘油三酯和膽石癥則存在的非線性關(guān)系。隨后研究者在非線性的拐點分別把血清總膽固醇截為2段，將血清甘油三酯截為3段。在-2.5 SD （2.84 mmol/L）至 1.0 SD （6.84 mmol/L）范圍內(nèi)，隨著血清總膽固醇升高，膽石癥風險是降低的，但是不同分段內(nèi)的降低效應(yīng)有區(qū)別。然而在-2.5 SD （0.42 mmol/L）至 1.0 SD（2.57 mmol/L）范圍內(nèi)，隨著血清甘油三酯升高，膽石癥風險也是升高的。與此同時，血清總膽固醇和血清甘油三酯彼此還是膽石的獨立風險因素。

利用孟德爾隨機化分析血脂和膽石癥的風險

隨后研究者采用孟德爾隨機化研究血脂和膽石癥的風險，具體結(jié)果如圖3所示。首先研究者采用六種穩(wěn)定的孟德爾隨機化統(tǒng)計模型分別估算血脂和膽石的風險，該結(jié)果表明對于HDL-C、LDL-C和血清總膽固醇，它們的下降會升高膽石癥風險，其中以血清總膽固醇和膽石癥的關(guān)聯(lián)明顯。然而，降低血清甘油三酯水平后膽石癥的風險會下降。隨后的多變量分析分別構(gòu)建了不同的統(tǒng)計模型，結(jié)果顯示血清總膽固醇和血清甘油三脂是膽石癥的獨立風險因素，并且降低血清膽固醇會升高膽石癥風險，但是降低血清甘油三酯則會降低膽石癥風險。非線性孟德爾隨機化也支持血清總膽固醇和血清甘油三酯與膽石癥的非線性關(guān)系。  

利用藥物靶點孟德爾隨機化和共定位探索降脂靶點對膽石癥的影響

隨后，研究者系統(tǒng)研究11個脂代謝相關(guān)靶點和膽石的因果關(guān)系，結(jié)果顯示：HMGCR基因（他汀類藥物作用靶點）上的SNP揭示了血脂下降后膽石癥風險也下降，這預示著他汀類藥物有望預防膽石癥，共定位分析也支持這樣的因果關(guān)聯(lián)。

小結(jié)

該項研究揭示了：

（1） 血清膽固醇和甘油三酯是膽石癥的獨立風險因素，且影響方向相反，膽固醇越高，患膽石癥的風險越低，而甘油三酯越高，患膽石癥的風險越高。它們與膽石癥的關(guān)系是非線性的。

（2） HMGCR降脂靶點所代表的他汀類藥物可降低膽石癥風險。

本研究揭示血清脂質(zhì)應(yīng)保持在一定范圍內(nèi)，以降低膽石癥的風險，他汀類藥物可能有助于預防膽石癥。