干細胞移植在薄型子宮內(nèi)膜中的應(yīng)用研究

隨著近年來人工流產(chǎn)、宮腔操作及高齡女性備孕等增多，薄型子宮內(nèi)膜的發(fā)生率逐年攀升。2018年出臺的《輔助生殖技術(shù)中異常子宮內(nèi)膜診療的中國專家共識》建議，輔助生殖技術(shù)中子宮內(nèi)膜厚度小于7 mm就可診斷為薄型子宮內(nèi)膜。

容受性良好的子宮內(nèi)膜是保障女性成功受孕和維持妊娠的關(guān)鍵因素之一，當(dāng)子宮內(nèi)膜變薄時，容受性隨之下降，可能會導(dǎo)致不孕、異位妊娠、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及低出生體重兒等，嚴重危及育齡期女性健康。

有研究發(fā)現(xiàn)，影響子宮內(nèi)膜再生的因素可能與子宮內(nèi)膜干/祖細胞缺失或功能異常相關(guān)。Zhang等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發(fā)表了一項關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)治療薄型子宮內(nèi)膜的臨床試驗，術(shù)后3個月，觀察到所有參與者平均子宮內(nèi)膜厚度有明顯增加，其中3人成功受孕(注冊號：NCT03724617)。

患者資料：共有17名因子宮內(nèi)膜過薄導(dǎo)致不孕的患者參與該項試驗，患者平均年齡34.1 ± 3.6歲，平均經(jīng)歷了3.2次宮腔鏡手術(shù)，不孕平均持續(xù)時間4.2 ±2.5年，13名患者月經(jīng)量少，2名患者閉經(jīng)，2名患者月經(jīng)不調(diào)

方 法：獲得患者知情同意后，將處理好的CS/UC-MSC支架鋪在10-F Foley導(dǎo)管上，并通過宮腔鏡放入患者子宮腔中，術(shù)后所有患者使用抗生素預(yù)防感染，直至術(shù)后6天。

結(jié)果：①安全性評估：移植后所有患者均未觀察到發(fā)熱、炎癥等不良反應(yīng)，在隨訪期間沒有患者出現(xiàn)腫瘤等相關(guān)的嚴重癥狀

②宮腔鏡檢查：第1次宮腔鏡檢查，所有入組患者的子宮腔均正常；2個月后，第3次宮腔鏡復(fù)查，子宮內(nèi)膜表現(xiàn)出更好的形態(tài)，疤痕面積減少。

③子宮內(nèi)膜厚度變化：移植后觀察到12例患者子宮內(nèi)膜厚度超過5.5毫米，8例患者超過6毫米，平均厚度從4.08±0.26增加至5.87±0.77mm（P < 0.001。

④妊娠結(jié)局：移植后，有3名患者成功懷孕，其中2名患者生下正常嬰兒，沒有觀察到明顯出生缺陷，1名患者在25周時自然流產(chǎn)

⑤子宮內(nèi)膜增殖、血管生成和激素反應(yīng)：我們比較了17例患者治療前后的MVD以及子宮內(nèi)膜Ki67、ERα、PR的表達情況，發(fā)現(xiàn)這些分子標志物均升高（圖4），表明CS/UC-MSC移植促進了子宮內(nèi)膜的增殖和血管生成，并增強了其對激素的生物反應(yīng)。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，UC-MSC移植能促進子宮內(nèi)膜增殖和血管生成，增強子宮內(nèi)膜對激素的反應(yīng)，可能是一種潛在治療薄型子宮內(nèi)膜的有利方法

本研究不足之處，缺乏對照、樣本量小、隨訪時間短等，未來應(yīng)開展進一步研究，以更大樣本量驗證MSCs對薄型子宮內(nèi)膜的治療效果。