探討PLC delta1基因在上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)和臨床意義

2 結(jié) 果理學(xué)分級(jí)均未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(P > 0.05)。發(fā)展中的分子機(jī)制還很不清楚。Stallings 等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在真核生物細(xì)胞中，抑制PLC delta1的表達(dá)，可以通過對(duì)細(xì)胞周期中的cyclinE的調(diào)控，從而抑制細(xì)胞的增殖;Kaproth-Joslin等[15]的研究也表明，PLC delta1可以通過激活cyclin E-CDK2活性和增加P27水平，促進(jìn)細(xì)胞周期從G1期進(jìn)入S期，從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。因此，我們推測(cè)：PLC delta1在卵巢癌組織中的表達(dá)上調(diào)，可能通過對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和惡性進(jìn)展。顯然，PLC delta1在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的確切分子機(jī)制，尚有待進(jìn)一步的研究。【參考文獻(xiàn)】
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　　在本組223例上皮性卵巢腫瘤組織中，有166例卵巢癌標(biāo)本和31例交界性卵巢腫瘤標(biāo)本成功地進(jìn)行了PLC delta1免疫組化檢測(cè) (17例卵巢癌標(biāo)本和9例交界性腫瘤標(biāo)本無效檢測(cè)的病例因組織芯片取材代表性不足或芯片組織脫落而被剔除)。

　　因?yàn)?0例正常卵巢組織均呈PLC delta1低水平的表達(dá)，根據(jù)半定量積分法，表達(dá)積分均低于2分(圖2)，所以我們定義染色積分小于2分為陰性，正常表達(dá);大于2分則判為陽性，過度表達(dá)。

　　2.1 PLC delta1在上皮性卵巢腫瘤中表達(dá)情況

　　PLC delta1在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)是經(jīng)免疫組化染色后胞漿內(nèi)呈現(xiàn)棕黃色顆粒。按半定量的9分法積分標(biāo)準(zhǔn)觀察，有效檢測(cè)的卵巢腫瘤標(biāo)本中，我們發(fā)現(xiàn)PLC delta1在卵巢癌組織中的表達(dá)明顯高于交界性卵巢腫瘤：大多數(shù)的交界性卵巢腫瘤(25例，80.3%)表現(xiàn)為PLC delta1正常表達(dá)(圖3);而多數(shù)的卵巢癌組織(91例，54.82%)則呈PLC delta1的過度表達(dá)(圖4);兩者之間存在顯著差異(χ2 = 13.145， P < 0.0001;表1)。

　　2.2 上皮性卵巢癌中PLC delta1表達(dá)與臨床分期的關(guān)系

　　在對(duì)166例成功檢測(cè)的卵巢癌組織進(jìn)行進(jìn)一步分析后，我們發(fā)現(xiàn)在不同臨床分期的腫瘤中，PLC delta1表達(dá)有顯著差異(χ2 = 11.848，P = 0.008)，PLC delta1過度表達(dá)率隨卵巢癌臨床分期的進(jìn)展而增高(表2)。

　　2.3 上皮性卵巢癌中PLC delta1表達(dá)與患者年齡的關(guān)系

　　本組166例上皮性卵巢癌患者的中位年齡為50.5歲，故以51歲為界分為兩組。研究發(fā)現(xiàn)，在年齡較小的組別(≤50歲)中，有52例(62.7%)呈PLC delta1過度表達(dá);在年齡較大的組別( > 50歲)中，有39例(45.5%)呈PLC delta1過度表達(dá)。兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2 = 4.110，P = 0.043)，年齡越小，PLC delta1表達(dá)越活躍(見表3)。

　　2.4 上皮性卵巢癌中PLC delta1表達(dá)與其他臨床數(shù)據(jù)的關(guān)系

　　PLC delta1表達(dá)與本組患者的組織學(xué)分型、病

　　3 討 論

　　人類PLC delta1基因定位于染色體3p22，包括16個(gè)外顯子，編碼756個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。PLC delta1 是哺乳動(dòng)物中磷酸肌醇PLC大家庭中的一員，它主要存在于靜止期細(xì)胞的細(xì)胞膜上和胞漿中。PLC delta1可以與具有Ⅱ型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(transglutaminas Ⅱ， TG Ⅱ) 活性的Gαh 能夠結(jié)合并活化[9];另外，RhoA 特異性的p122GTP 酶活化蛋白(p122GAP) 也能夠活化PLC delta1[10];Gi/ Go蛋白偶聯(lián)受體激動(dòng)劑能夠通過Ca2+介導(dǎo)激活PLC delta1[11]。這些激活的PLC delta1可以水解小分子的脂質(zhì)混合物和PIP2，同時(shí)釋放第二信使，如可以使鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放出來的IP-3，可以介導(dǎo)PKC激活的二?；视蚚12-13]，進(jìn)而將細(xì)胞外的信息傳遞給下游的效應(yīng)分子，調(diào)節(jié)生命活動(dòng)。

　　在本研究中，我們采用免疫組織化學(xué)染色的方法，檢測(cè)了卵巢腫瘤組織中PLC delta1的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PLC delta1在卵巢癌的過度表達(dá)率明顯高于交界性卵巢腫瘤。提示PLC delta1在上皮性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)上調(diào)與腫瘤的惡性程度有關(guān)。另外，在本組卵巢癌組織中，我們發(fā)現(xiàn)PLC delta1過度表達(dá)率隨著卵巢癌的臨床分期的進(jìn)展而增高。這一觀察結(jié)果提示：PLC delta1在卵巢癌組織中的過度表達(dá)與腫瘤的惡性進(jìn)展密切相關(guān)，可以作為臨床上評(píng)估卵巢癌有價(jià)值的候選腫瘤標(biāo)志物。同時(shí)，我們還觀察到PLC delta1的表達(dá)與年齡相關(guān)：年齡越小表達(dá)越活躍。這可能與年輕患者的卵巢組織生長活躍有關(guān)。目前，關(guān)于PLC delta1在腫瘤發(fā)生