美政府助研禽流感變種病毒 擔(dān)憂其成生化武器

2月17日，日內(nèi)瓦。經(jīng)過兩日的閉門會(huì)議，22個(gè)來自全球的公共衛(wèi)生官員和病毒學(xué)家步出會(huì)議室，為首的世衛(wèi)助理總干事福田敬二博士對(duì)等待已久的記者公布了會(huì)議的終決定。一篇科學(xué)論文，美國政府先是資助而后阻止其發(fā)布，后須由世衛(wèi)裁定，這在科學(xué)史上是罕見的。這種或許能演變成“生物武器”的高致死性病毒，讓每一位參與者的神經(jīng)都高度緊繃。

　　實(shí)際上這種病毒公眾并不陌生，禽流感H5N1，一種原本只可以通過接觸禽類感染的病毒。去年，美國和荷蘭科學(xué)家?guī)缀跬瑫r(shí)在實(shí)驗(yàn)室里制造出可能人傳人的變種H5N1，并計(jì)劃把病毒信息發(fā)表在下月的《科學(xué)》和《自然.》雜志上。

　　雖然該項(xiàng)研究在美國衛(wèi)生部門的資助下進(jìn)行，可到了公之于眾的時(shí)刻，美國國家生物安全科學(xué)咨詢委員會(huì)提出要審查發(fā)表的內(nèi)容，并建議兩本期刊屏蔽掉病毒的部分關(guān)鍵信息，擔(dān)心病毒被不法分子所利用，制造出有大規(guī)模殺傷力的“生物武器”。

　　“審查”二字讓國際學(xué)界異常敏感，懷抱善意的科學(xué)家們本期望利用該論文研究H5N1病毒的進(jìn)化過程，繼而研發(fā)出更為有效的疫苗或藥物。倫敦帝國學(xué)院的流感病毒專家溫迪.巴克利表示：“不管你如何限制科學(xué)家去做好的研究，壞人還是有辦法繼續(xù)使壞。”

抉擇時(shí)刻從受資助研究到暫不發(fā)表成果

　　“與會(huì)成員一致決定，應(yīng)暫時(shí)禁止研究變異的H 5N 1病毒。”被大批記者簇?fù)淼母Ｌ锞炊肌５S即補(bǔ)充，與其急匆匆發(fā)表部分研究結(jié)果，還不如以后發(fā)表整個(gè)原稿。“從公共衛(wèi)生的角度來看，好是充分披露這些論文的信息。但首先應(yīng)解決此項(xiàng)研究引發(fā)的公眾重大關(guān)注。”世衛(wèi)組織同時(shí)認(rèn)為，研究自然發(fā)生的H 5N 1不應(yīng)受限。兩本權(quán)威科學(xué)期刊決定暫緩相關(guān)論文的發(fā)表。

　　作為當(dāng)事人之一，《科學(xué)》雜志的總編輯布魯斯·艾伯茨表示他們終會(huì)全文發(fā)表這項(xiàng)“危險(xiǎn)”的成果。“過去數(shù)月中，媒體的報(bào)道激起了公眾的恐慌，我們需要先處理好這個(gè)問題。”

　　美國政府初是抱著“未雨綢繆”的心態(tài)資助了美國的威斯康辛-麥迪遜大學(xué)和荷蘭鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的兩個(gè)病毒實(shí)驗(yàn)室，希望發(fā)現(xiàn)H5N1病毒如何變得更易在人群中傳播，從而找出需監(jiān)控的基因，提早防控疫情。

　　具體來說，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室近年來著力研究H 5N 1病毒能否進(jìn)化出在人類中大范圍傳播的能力。自非典一役后，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)雪貂的呼吸道反應(yīng)與人類近似，雪貂已成為研究流感的常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。去年，兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)病毒在繁殖十代之后，可以輕易在雪貂間傳播，有別于以往只能在禽類之間傳播。這意味著禽流感病毒也可能通過人這種哺乳動(dòng)物傳播?？茖W(xué)家隨即測出這種新病毒的基因序列，并找到了關(guān)鍵的基因突變———這相當(dāng)于列出了一個(gè)“公式”，只要照它操作，就能使禽流感病毒擁有在哺乳動(dòng)物間傳播的能力。

　　去年12月20日，美國生物安全咨詢委員會(huì)（NSABB）要求《自然》和《科學(xué)》雜志只刊登這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)論，隱去關(guān)鍵細(xì)節(jié)，而不公開病毒的基因序列，理由是“防止技術(shù)細(xì)節(jié)被生物恐怖分子掌握”。

　　今年1月20日，美國病毒學(xué)專家河岡義裕、荷蘭專家羅恩·富希耶等科學(xué)家代表全球超30個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表公開信，表示對(duì)于已制成和準(zhǔn)備合成的致命毒株暫停研究60天。信中表示，“我們同意在美國政府制定政策、允許有合法需求的研究者獲取敏感數(shù)據(jù)之前，不再公布研究數(shù)據(jù)。”

　　同時(shí)，科學(xué)家們強(qiáng)調(diào)，他們的實(shí)驗(yàn)都在嚴(yán)格的安全監(jiān)管下進(jìn)行，新病毒目前并無外泄。

“看守”致命病毒實(shí)驗(yàn)室被設(shè)在BSL- 3級(jí)別

　　這些研發(fā)致命病毒的實(shí)驗(yàn)室到底有多安全？

　　一開始，美國政府就意識(shí)到這項(xiàng)研究的風(fēng)險(xiǎn)性。實(shí)際上，所有接受美國政府資助的病毒試驗(yàn)都必須采用相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)。威斯康辛大學(xué)生物安全辦公室發(fā)言人麗貝卡·莫里茨表示，“我們有多重保障措施，所有的設(shè)施都在全天候監(jiān)測當(dāng)中。”

　　這些病毒都被“囚禁”在生物安全等級(jí)相當(dāng)高（BSL-3）的實(shí)驗(yàn)室里。根據(jù)指引，此類實(shí)驗(yàn)室研究致命的疾病，但這些疾病并不在人群中傳播，且有相應(yīng)的治療和預(yù)防措施。而更別BSL-4實(shí)驗(yàn)室，負(fù)責(zé)研究一些目前尚無解藥的疾病，比如埃博拉病毒等，由警察24小時(shí)看守，出入十幾重關(guān)卡除了需要門卡，還須用科學(xué)家的生物信息如指紋和虹膜開鎖，正如在好萊塢電影里所看到的那樣。

　　由于目前有針對(duì)H5N1的治療方法，所以威斯康辛大學(xué)和伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的病毒實(shí)驗(yàn)室被設(shè)在B SL -3級(jí)別。在這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室里，作為“看守人”的科學(xué)家們每天必須穿著拋棄式連身實(shí)驗(yàn)服，通過電子口罩呼吸，帶著雙層手套，鞋子也必須被鞋套蓋得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)?？蒲腥藛T每次離開實(shí)驗(yàn)室前必須換掉全部衣服、洗淋浴，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室空氣長期保持負(fù)壓，使病毒沒有逃逸的可能。

　　莫里茨說為了應(yīng)對(duì)各種緊急情況，他們準(zhǔn)備了各種應(yīng)急計(jì)劃。但根據(jù)2009年美國審計(jì)總署的報(bào)告，過去十年中，總共有400起意外發(fā)生在此類BSL-3實(shí)驗(yàn)室中。

　　盡管有治療方法，但世衛(wèi)組織承認(rèn)“目前我們對(duì)H5N1流感的人類感染還知之甚少”。1997年，高致病性禽流感H 5N 1病毒亞型于香港感染人類。由于在2003和2004年再次大范圍出現(xiàn)，這一病毒已經(jīng)從亞洲傳播到歐洲和非洲，并在某些國家的禽類中根深蒂固，導(dǎo)致數(shù)百萬禽類感染，數(shù)百人死亡。

　　雖然實(shí)際死亡人數(shù)不多，但其致死率驚人。在感染H 5N 1病毒的病例中，有接近一半的病人死亡。根據(jù)世衛(wèi)組織上周給出的新統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，自2003年來，在15個(gè)國家和地區(qū)人感染禽流感確診病例總計(jì)586例，其中346例死亡病例，致死率高達(dá)59%.

　　被稱為“世紀(jì)疫癥”的1918年西班牙流感，導(dǎo)致全球2000萬至4000萬人死亡，但其致死率只有3%；仍在我們記憶中的非典，致死率是9.6%；而普通的季節(jié)性流感，致死率低于1%.

　　一旦感染，就有一半機(jī)會(huì)死亡。相較之下，H5N1的威力不但“”，眼下也難有敵手。

爭議致死率H5N1致死率59%被嚴(yán)重高估？

　　然而在另外一些科學(xué)家看來，H5N1并不那么“恐怖”，其依據(jù)在于H5N1致死率遠(yuǎn)低于世衛(wèi)組織所給出的數(shù)字。

　　上周，就在日內(nèi)瓦閉門會(huì)議進(jìn)行的同時(shí)，網(wǎng)絡(luò)版《科學(xué)》發(fā)表了美國芒特西奈醫(yī)學(xué)院病毒學(xué)家彼得·帕萊塞及其研究團(tuán)隊(duì)的新研究。他們回顧統(tǒng)計(jì)了先前20份醫(yī)療數(shù)據(jù)，以1 .4萬人的血液樣本作分析，發(fā)現(xiàn)世衛(wèi)給出的數(shù)據(jù)過高，H5N1實(shí)際致死率可能“低于1%”，與普通季節(jié)性流感相近。

　　必須明確的是，流感的死亡率有別于致死率，致死率是指死亡人數(shù)與染病人數(shù)之比，是判斷流感本身嚴(yán)重性的重要指標(biāo)。而死亡率是指流感死亡人數(shù)與社會(huì)人口總數(shù)之比，這是判斷流感傳播能力以及社會(huì)影響的重要指標(biāo)。

　　帕萊塞之所以得出相距甚遠(yuǎn)的結(jié)論，是因?yàn)槠鋵?duì)計(jì)算分母的判定有著不同理解。論文指出，世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)的586例禽流感患者只是就醫(yī)確診的感染者，不包括一些居住在欠發(fā)達(dá)和偏遠(yuǎn)地區(qū)而無法就醫(yī)的感染者，也不包括染病后因未出現(xiàn)明顯癥狀而沒有就醫(yī)的患者。

　　根據(jù)世衛(wèi)給出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者必須出現(xiàn)體溫38℃以上的高燒癥狀，且在血液中檢測出H5N1病毒，才可以診斷為患上禽流感。但帕萊塞認(rèn)為，部分癥狀不明顯的患者可能就沒去醫(yī)院，而這部分患者中終死亡人數(shù)很少，所以判定實(shí)際感染病例數(shù)遠(yuǎn)高于世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)數(shù)字。

　　分母變大，分子幾乎不變，論文因此推斷H5N1的致死率只有1%至2%.

　　在敏感時(shí)刻發(fā)表與世衛(wèi)觀點(diǎn)相左的論文，這并不尋常。有人發(fā)現(xiàn)《科學(xué)》雜志為帕萊塞團(tuán)隊(duì)“開綠燈”，他們此前已在美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》發(fā)表一篇相似論文，引用相同數(shù)據(jù)，表達(dá)相同觀點(diǎn)。學(xué)界認(rèn)為，權(quán)威雜志《科學(xué)》允許“一稿多投”實(shí)屬“不尋常”。

　　有猜測《科學(xué)》雜志之所以刊登這篇論文，或許是為了安撫學(xué)界對(duì)變種病毒可能從實(shí)驗(yàn)室泄漏所產(chǎn)生的恐慌情緒。但《科學(xué)》雜志的女發(fā)言人凱瑟琳·任對(duì)媒體表示，編輯只評(píng)估論文本身價(jià)值，不考慮近期對(duì)禽流感變種病毒研究的爭議。“這篇論文研究病毒的傳播和致死率，論文本身對(duì)公共衛(wèi)生具有重要意義。”

　　反對(duì)意見隨即四起。其中重要的反擊來自美國明尼蘇達(dá)大學(xué)病毒學(xué)家邁克爾·奧斯特霍爾姆，他和同事在帕萊塞論文發(fā)出后的幾天，在《美國微生物學(xué)會(huì)新聞》上發(fā)表文章，認(rèn)為人感染禽流感致死率高達(dá)80%.

　　奧斯特霍爾姆認(rèn)為，帕萊塞的論文把1997年香港禽流感暴發(fā)時(shí)的感染者也計(jì)算在分母內(nèi)，但實(shí)際上，那一次疫情中的病毒毒株在基因上有別于隨后幾年出現(xiàn)的疫情毒株，“不應(yīng)納入致死率計(jì)算”。

　　“這篇論文的研究方法出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷。”奧斯特霍爾姆說。而中國的禽流感專家，香港大學(xué)病毒學(xué)家管軼也提出質(zhì)疑，認(rèn)為臨床癥狀不明顯的H 5N 1病例并不存在。

　　辯論再熱，學(xué)者們都可以把關(guān)于數(shù)字的爭議都扔在一邊，因?yàn)樵陉P(guān)于生命的問題上，誰也不敢掉以輕心。奧斯特霍爾姆和帕萊塞都同意，無論致死率的數(shù)字是多少，只要感染人數(shù)夠多，死亡的人也會(huì)是數(shù)以萬計(jì)。奧斯特霍爾姆說，H5 N 1的殺傷力比西班牙大流感更強(qiáng)。和H5N1病毒相比，西班牙大流感充其量只是夏日里的一場小感冒。