高能聚焦超聲治療激素非依賴性前列腺癌

　作者：吳同勝,譚衛(wèi)林,肖平,鄭樹范　　作者單位：上海建工醫(yī)院：1. 泌尿科;2. 高能聚焦超聲治療室，上海 200083

　　【摘要】目的探討高能聚焦超聲(HIFU)治療激素非依賴性前列腺癌的臨床效果。方法 對(duì)本組12 例激素非依賴性前列腺癌行HIFU治療，術(shù)后隨訪3-20個(gè)月,平均14個(gè)月。結(jié)果 治療前后血清前列腺特異性抗原(PSA)值分別為(42.5±20.2)ng/mL、(10.4±6.6)ng/mL;前列腺體積為(45.2±12.5)mL、(3.5±1.1)mL;國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分為19.5±5.5、8.5±4.5，治療前后比較具有顯著差異(P<0.05);治療并發(fā)癥：輕度血尿2例。結(jié)論 HIFU治療激素非依賴性前列腺癌近期療效確切、并發(fā)癥少。

　　【關(guān)鍵詞】 高能聚焦超聲;前列腺癌;治療

　　高能聚焦超聲(high intensity focused ultrasound, HIFU)是20世紀(jì)90年代興起的一種旨在治療實(shí)體腫瘤的無創(chuàng)外科技術(shù)。我院2004年5月-2005年12月應(yīng)用HIFU治療12例激素非依賴性前列腺癌患者，取得初步療效，報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組12例，年齡60-88歲，平均75.5歲。病程(自發(fā)病至HIFU治療前)11-26個(gè)月，平均16.5個(gè)月。臨床分期(根據(jù)1997年Jewett分期)：A期1例，B期4例，C期5例，D期2例。病理Gleason分級(jí)：2-4分2例，5-6分4例，7-10分6例。病例選擇：①經(jīng)病理證實(shí)為前列腺癌;②均接受過內(nèi)分泌治療;③前列腺特異性抗原(prostate specific antigen, PSA)經(jīng)內(nèi)分泌治療明顯下降，以后又呈逐漸上升趨勢(shì);④近半年內(nèi)未接受過放療或化療。本組12例均接受手術(shù)去勢(shì)及抗雄激素藥物(氟他安、康士得等)治療，其中4例在內(nèi)分泌治療8-12個(gè)月復(fù)查血PSA升高，8例在治療12-24個(gè)月升高;血PSA>100ng/mL者3例，10-100ng/mL者9例。

　　1.2 治療方法 采用HIFU 2001高能聚焦超聲治療機(jī)(上海交大新地實(shí)業(yè)公司)，有效治療深度2-15cm，治療介質(zhì)為脫氣水，實(shí)測(cè)焦距3mm×3mm×8mm，效應(yīng)焦距6mm×6mm×10mm，應(yīng)用點(diǎn)累積方式形成治療陣。治療參數(shù)：治療功率1300-1500W，單次發(fā)射時(shí)間0.13s，占空時(shí)間0.26s，單點(diǎn)治療次數(shù)50次。實(shí)際治療中的治療點(diǎn)的劃分和焦點(diǎn)的位移在自控狀態(tài)由計(jì)算機(jī)自動(dòng)劃分進(jìn)行。治療時(shí)間60-90min，1次/d，治療次數(shù)一般為4-6次，視前列腺體積大小而定?；颊呷「┡P位，留置導(dǎo)尿管。

　　1.3 療效評(píng)價(jià) 測(cè)量HIFU治療前、后(每月測(cè)量一次)血清PSA值、患者前列腺體積、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(international prostate symptom score, IPSS)等指標(biāo)。隨訪3-20個(gè)月，平均14個(gè)月。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以±s表示，采用樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié) 果

　　本組12例，治療前后測(cè)得的血清PSA、前列腺體積、IPSS評(píng)分存在顯著差異(表1)。11例(92%)治療后血清PSA<4ng/mL，9例(75%)治療后血清PSA<0.5ng/mL;9例(75%)治療后前列腺體積<50%。11例隨訪3-12個(gè)月，9例(82%)患者前列腺體積無增大，血清PSA無升高，2例(18%)患者(均為Gleason分級(jí)>6)血清PSA升高，但升高幅度均<1ng/mL，且前列腺體積無明顯增大。隨訪12-20個(gè)月，有5例前列腺體積及血PSA均無明顯改變。并發(fā)癥：輕微血尿2例，2-4d自行消失，患者均能耐受。 表1 治療前后患者血清PSA、前列腺體積、IPSS的比較(±s)

　　3 討 論

　　由于80%前列腺癌對(duì)雄激素敏感，內(nèi)分泌治療是前列腺癌患者主要的治療措施。但是內(nèi)分泌治療對(duì)于絕大部分患者的有效期一般為17-18個(gè)月[1]，事實(shí)證明幾乎所有的患者都將經(jīng)歷從激素依賴性到激素非依賴性這一過程，并終死于激素非依賴性前列腺癌[2]。近年來，HIFU用于前列腺腫瘤的治療，由于其療效確切、并發(fā)癥少、能重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)，已引起廣泛關(guān)注[35]，也為激素非依賴性前列腺癌患者提供了一條良好的治療途徑。

　　HIFU治療腫瘤的機(jī)制是高溫和空化效應(yīng)[6]：利用超聲波的可聚焦性和軟組織穿透性等物理特點(diǎn)，將體外低強(qiáng)度超聲波聚焦在體內(nèi)腫塊病灶，通過焦點(diǎn)處產(chǎn)生高溫和空化效應(yīng)造成腫瘤細(xì)胞瞬間消亡，達(dá)到“切除”腫瘤的目的，而又不損傷周圍組織[7]。病理變化是使腫瘤凝固性壞死和纖維化[3]。Kramer等 [8]研究認(rèn)為腫瘤局部熱療可促進(jìn)腫瘤組織合成熱休克蛋白(heat shock protein, HSP)，刺激免疫系統(tǒng)，增加輔助T細(xì)胞的釋放(IL2，IFNγ，TNFα)，提高機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫力，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

　　Poissonnier等[4]報(bào)道120例局限性前列腺癌患者行HIFU治療后，86%患者前列腺活檢未發(fā)現(xiàn)腫瘤殘留。Blana等[5]采用HIFU治療146例前列腺癌患者(T1-T2N0M0)，93.4%無腫瘤殘留，87%患者PSA<1ng/mL。主要并發(fā)癥有1例尿道直腸瘺，12%患者尿道狹窄行尿道內(nèi)切開手術(shù)。本組12例激素非依賴性前列腺癌患者采用HIFU治療后，92%患者PSA<4ng/mL，75%患者PSA<0.5ng/mL;75%患者前列腺體積<50%。并發(fā)癥：輕微血尿2例。本組結(jié)果表明，采用HIFU治療激素非依賴性前列腺癌患者能明顯降低患者血清PSA及縮小前列腺體積，且并發(fā)癥少。

　　為探討影響HIFU治療前列腺癌療效的因素，Gelet等[9]對(duì)102例局限性前列腺癌患者接受HIFU治療結(jié)果分析顯示：血清PSA≤10ng/mL、Gleason分級(jí)≤6、前列腺六點(diǎn)活檢1-4個(gè)穿刺點(diǎn)陽性的前列腺癌患者療效顯著。表明用HIFU治療低Gleason分級(jí)的局限性前列腺癌效果較好。本組有6例患者Gleason分級(jí)>6，經(jīng)HIFU治療后，除2例患者血清PSA輕度升高但前列腺體積無增大外，其余患者血清PSA及前列腺體積均無改變。說明Gleason分級(jí)>6的前列腺癌患者采用HIFU治療也能獲得較好的近期療效。但本組病例數(shù)少，隨訪時(shí)間不長(zhǎng)，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

　　我們認(rèn)為：對(duì)于激素非依賴性前列腺癌，局限性抑或晚期患者，HIFU不失為一種安全、有效的治療方法。治療中留置導(dǎo)尿管是為了避免或減少尿道損傷及尿道狹窄等并發(fā)癥。