抗苗勒氏管激素與男性不育的相關(guān)分析

作者：劉繼龍　　作者單位：廣西壯族自治區(qū)欽州市婦幼保健院生殖中心

【摘要】目的探討精漿中抗苗勒氏管激素(AMH)水平與男性不育患者的相關(guān)因素。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測不育癥患者男方精漿AMH水平，并分析其與患者年齡、精子密度、活率的關(guān)系。結(jié)果　精漿中AMH的水平隨著精子密度、活率、活動力的降低而明顯下降(P<0.01);精漿中AMH水平與年齡無明顯的相關(guān)性(r=-0.155，P=0.414)，其與精子活率及精子密度呈正相關(guān)(r=0.419，P=0.021;r=0.483，P=0.007)。結(jié)論　精漿抗苗勒氏管激素水平與患者的精液質(zhì)量相關(guān)，精漿中抗苗勒氏管激素水平可作為判斷男性不育病情嚴(yán)重程度的一項指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】 抗苗勒氏管激素;不育;精漿
抗苗勒氏管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是一種二聚糖蛋白，其分泌不受外源性激素的影響;主要由睪丸的未成熟支持細(xì)胞和卵巢的顆粒細(xì)胞分泌，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、使雄性胚胎苗勒氏管退化的作用[1]。近年來在女性生殖領(lǐng)域中，AMH與卵巢功能、卵泡發(fā)育等關(guān)系的研究備受關(guān)注，對其研究也日見深入。目前已經(jīng)明確AMH參與女性卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)[2,3]。但是男性睪丸也產(chǎn)生AMH，國內(nèi)有關(guān)AMH的報道多是研究其與性器官發(fā)育不良、畸形的關(guān)系[4]，而其與不育患者精液各項指標(biāo)的關(guān)系的研究報道比較少[5]。因此，本實驗對不育癥夫婦男方精液精漿中AMH水平進(jìn)行了檢測，并分析AMH與精液分析中各項指標(biāo)的關(guān)系，以初步探討AMH與男性不育的相關(guān)因素。
1　資料與方法
1.1　一般資料
選擇2009年1至10月在我中心門診就診的男性不育患者60例，年齡24～38歲，平均年齡(30.2±4.6)歲;不育年限1～12年，平均不育年齡(4.3±2.8)年。其中精液密度正常的20例，活率正常的20例，活動力(A+B級)正常的20例;血清抗精子抗體陰性;排出其他疾病。正常精液標(biāo)準(zhǔn)參照《WHO人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》(第四版)。
1.2　方法
所有患者禁欲3～7 d，采用手淫法將精液留于取精杯內(nèi)，室溫下液化，然后分管，一部分采用計算機輔助精液分析系統(tǒng)進(jìn)行精液分析。另一部分精液以 3 000 r/min離心10 min，收集上面的精漿，-70℃保存，留待檢測AMH。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測精漿AMH水平。
1.3　統(tǒng)計學(xué)分析
應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2　結(jié)果
2.1　各項精液指標(biāo)與精漿AMH水平的關(guān)系
精漿AMH水平與年齡相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。精漿AMH水平與精子的密度、活率、活動力有密切的聯(lián)系，隨著精子密度、活率、活動力的降低，精漿中AMH的水平隨之明顯減少，正常者與異常者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中，無精癥者，其精漿中沒有檢測到AMH的表達(dá)，其水平為0 pmol/L。見表1。表1　不育癥患者各項精液指標(biāo)與精漿AMH水平的關(guān)系
2.2　相關(guān)性分析
精漿中AMH水平與精子密度(r=0.512，P=0.007)、精子活動率(r=0.421，P=0.021)均呈正相關(guān)。而與患者年齡無明顯的相關(guān)性(r=-0.155，P=0.414)。
3　討論
1947年Jost研究發(fā)現(xiàn)，有一種物質(zhì)在雄性胎兒的發(fā)育過程中可引起苗勒氏管的退化，此物質(zhì)即為抗苗勒氏管激素(AMH)。男女性腺細(xì)胞均可分泌AMH，但是兩者的分泌時期及量是有所不同的。雄性中，AMH與男性性腺發(fā)育及性分化有密切的關(guān)系[6]，主要由睪丸的未成熟支持細(xì)胞分泌。在胚胎形成后第八周先表達(dá)于睪丸中，新生兒期到發(fā)情期AMH含量較高，至青春期后AMH水平下降，成人達(dá)低限。AMH水平的高低影響著生殖細(xì)胞的調(diào)控和性腺發(fā)育、誘導(dǎo)睪丸下降及抑制某些腫瘤細(xì)胞生長和分化等功能。而在雌性，AMH主要由卵巢顆粒細(xì)胞分泌，孕36周時先表達(dá)于卵巢組織;但出生時，血中幾乎不能測到，2～4歲后，AMH水平逐漸上升至基礎(chǔ)水平，并維持整個生育期，且正常月經(jīng)周期的女性的血漿AMH濃度具有相對穩(wěn)定性，其可以影響卵泡的發(fā)育與成熟[7]。
近幾十年來精液質(zhì)量明顯呈現(xiàn)下降趨勢，而精液質(zhì)量下降增加了男性不育的發(fā)生率。近年來我國不孕病的發(fā)生率呈上升趨勢，男性不育的發(fā)病率也逐年上升。造成男性不育的主要原因是精子質(zhì)量差，精液的各項參數(shù)：精子密度、活動力、活動率、正常精子百分率等異常均會引起男性不育。在輔助生殖技術(shù)中精液常規(guī)分析具有重要的指導(dǎo)意義，臨床醫(yī)生可以把精液常規(guī)分析結(jié)果作為給患者選擇合適的治療方案的依據(jù)。但是精液常規(guī)分析結(jié)果并不能準(zhǔn)確地反映精子受精能力。研究表明，精液常規(guī)分析結(jié)果為異常的男性仍有可能使生育力正常的女性懷孕，而精液常規(guī)分析正常者也存在不育的情況[8]。且男性不育由多種疾病或多種特異性病因引起的。因此，不能僅憑常規(guī)分析的結(jié)果來判斷男性生育能力的高低。
近年來，Rigon等[9]研究發(fā)現(xiàn)，AMH水平與男性不育有著密切的聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，成人精漿AHM水平與年齡沒有明顯的相關(guān)性，隨著年齡的增長而變化不大[10]，但是隨著精子密度、活率、活動力的降低，精漿中AMH的水平隨之明顯減少，正常者與異常者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果表明，AMH水平的高低可以反映男性生育能力的高低，可以作為衡量男性生育力的指標(biāo)之一。趙海波等[5]研究發(fā)現(xiàn)，精液正常者精漿AMH水平顯著高于精液異常者精漿AMH水平。通過對患者精液各指標(biāo)與AMH水平相關(guān)性的分析，我們發(fā)現(xiàn)精漿AMH水平與精子密度、活動率呈正相關(guān)，提示AMH在精子生成的過程中起著積極的調(diào)控作用，對精子的發(fā)生具有促進(jìn)作用。研究結(jié)果與Mostafa等[11]的研究一致。上述結(jié)果表明，抗苗勒氏管激素與男性不育存在高度的相關(guān)性，其可以作為男性不育的一項實驗室診斷指標(biāo)。精液常規(guī)分析結(jié)合精漿AMH水平的檢測可提高檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性。精漿/精液AMH水平檢查的出現(xiàn)將使男性不育特異性病因的診斷變?yōu)榭赡?，為尋找男性不育的病因提供了一種有效的檢測方法，為不孕癥臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。
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