帕羅西汀治療骨科慢性疼痛性疾病伴發(fā)抑郁的對(duì)照研究

　　作者：宋艷霞　孟慶立　張福英
　　【摘要】 目的探討帕羅西汀治療骨科慢性疼痛性疾病伴發(fā)抑郁的療效和安全性。方法 將80例骨科慢性疼痛性疾病伴發(fā)抑郁的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組給予帕羅西汀20 mg/d，對(duì)照組給予安慰劑1片/d。分別于治療第4周末評(píng)價(jià)臨床總體療效，并用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)及不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)定量測(cè)評(píng)兩組患者治療前后的抑郁變化情況及用藥后的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率(率+顯著有效率+有效率)和顯效率(率+顯著有效率)分別達(dá)92.31%和64.10%，明顯優(yōu)于對(duì)照組。帕羅西汀主要的不良反應(yīng)為短暫的輕至中度的惡心、食欲下降、頭暈、困倦等。結(jié)論 帕羅西汀用于治療骨科慢性疼痛性疾病伴發(fā)抑郁療效肯定，不良反應(yīng)少，值得進(jìn)一步研究和推廣。
　　【關(guān)鍵詞】 慢性疼痛;帕羅西汀;抑郁癥
　　【Abstract】 ob[x]jective To explore the efficiency and safety of paroxetine in treatment of the patient with chronic pain. Methods 80 patients with the chronic pain were randomly divided into study group(40 cases) and control group(40 cases) . the study group with paroxetine 20 mg every day and control group with Placebo one piece every day. After the fourth weekend, the clinical efficacy and side-effects were assessed with HAMD and TESS. Results The total effective rate of the study group was 92.31 %, good and the ideal improvent rate was 64.10%. The rate is bigger than that in control group. The adverse reactions of paroxetine was mild, for example: nausea, lose appetite, dizziness, drowsiness, et al. Conclusion Paroxetine was effective in treatment of the patient with chronic pain and depression and the side effects were mild. It is worthwhile for study ulteriorly and generalize the clinical use.
　　【Key words】 Chronic pain ;Paroxetine;Depression

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　　慢性疼痛是一種常見(jiàn)而特殊的疼痛性疾病， 在普通人群中的發(fā)生率可高達(dá)20%～45%，而且常常伴有抑郁及焦慮癥狀[1]。慢性疼痛性疾病是在骨科門診就診率高的一類疼痛性疾病，其伴發(fā)的抑郁癥狀在其軀體痛苦上又增加了精神痛苦，對(duì)疼痛患者生活質(zhì)量產(chǎn)生明顯不良影響， 臨床醫(yī)師往往只注意到疼痛而忽略了精神癥狀，治療上只對(duì)癥處理，結(jié)果收效甚微，久治不愈，同時(shí)更加重了患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此慢性疼痛的抗抑郁治療非常重要。筆者應(yīng)用新型5-HT再攝取抑制劑帕羅西汀對(duì)慢性疼痛患者進(jìn)行治療，取得了良好效果。報(bào)告如下。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料 2006年1月至2007年12月入住本院骨傷科病房的80例患者，年齡25～65歲，平均(44.43±9.99)歲。漢密爾頓抑郁量表[2]評(píng)分>17分;伴發(fā)癥狀多為心煩、悲觀、自我評(píng)價(jià)降低、興趣減退、食欲低、失眠或早醒等。經(jīng)反復(fù)查體、病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)其他異常;無(wú)其他重大軀體疾患;既往無(wú)焦慮癥或抑郁癥病史;病程超過(guò)半年，一般情況良好的慢性疼痛患者共80例。按入院的先后順序隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。實(shí)際完成76例，其中實(shí)驗(yàn)組39例，對(duì)照組37例。兩組在年齡、文化程度、職業(yè)、生活經(jīng)歷、家庭背景等方面均無(wú)顯著差異，具有可比性。
　　1.2 治療方法 兩組除按一般外科治療原則予以常規(guī)處理外，治療組給予帕羅西汀治療，20 mg，1次/d;對(duì)照組給予同等劑量的安慰劑，1片/次，1次/d，共治療4周。睡眠障礙者可合用小劑量地西泮片。
　　1.3 療效評(píng)定方法
　　1.3.1 對(duì)慢性疼痛療效評(píng)定 按患者的自我感覺(jué)結(jié)合治療前后疼痛變化情況用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS) [3]進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體標(biāo)準(zhǔn)為：①：為疼痛消失。VAS評(píng)分< 3分;②顯著有效：疼痛癥狀較治療前減輕和/或疼痛時(shí)間縮短; 疼痛不再明顯影響其工作、生活，VAS減分3～5分;③有效：疼痛對(duì)其影響減少，VAS減分1～3分;④無(wú)效：癥狀無(wú)改變或惡化，VAS減分為<1分。
　　1.3.2 對(duì)抑郁癥狀療效評(píng)定 以HAMD量表評(píng)分總分作為評(píng)定指標(biāo)。比較兩組間治療前及治療第4周末評(píng)分差異，判定兩組間抑郁癥狀的改善情況。
　　1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)定 分別于治療后第1、2、3、4周末記錄不良反應(yīng)發(fā)生的次數(shù)及程度，依據(jù)患者因不良反應(yīng)所引起的痛苦，采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS) [4] 進(jìn)行量化評(píng)分。所有患者在治療前、后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和心電圖檢查各1次。
　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所得數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)及重復(fù)測(cè)量分析，Posthoc檢驗(yàn)。
　　2 結(jié)果
　　2.1 慢性疼痛臨床總體療效 見(jiàn)表1。
　　根據(jù)患者自評(píng)結(jié)果，兩組臨床療效于第4周末：治療組總有效率(率+顯著有效率+有效率)和顯效率(率+顯著有效率)分別達(dá)92.31%和64.10%;對(duì)照組總有效率和顯效率分別為43.24%和18.92%。兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.2 抑郁癥狀療效評(píng)定 見(jiàn)表2。
　　治療第4周末HAMD量表評(píng)分總分治療組較治療前明顯降低，治療后兩組間評(píng)分治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組，比較經(jīng)t檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);對(duì)照組評(píng)分無(wú)明顯變化。這充分表明經(jīng)用帕羅西汀治療后治療組患者抑郁癥狀于第4周末已明顯好轉(zhuǎn)。
　　2.3 不良反應(yīng)

　　治療組于第1周末出現(xiàn)程度不等的惡心、食欲下降、頭暈、困倦等藥物不良反應(yīng)，均未影響治療?；颊咭虿涣挤磻?yīng)所引起的痛苦TESS評(píng)分如表3示：治療第1、2、3、4周末兩組間比較于第1周末評(píng)分差異有顯著性，第2、3、4周末差異無(wú)顯著性;兩組內(nèi)比較，治療組第1、2周末比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)室檢查及體檢，兩組治療前后無(wú)明顯變化。
　　3 討論
　　由于慢性疼痛患者長(zhǎng)期受疼痛的折磨，大多患有不同程度的焦慮和抑郁[5]。有研究顯示抑郁是慢性疼痛常見(jiàn)的伴隨癥狀，其發(fā)生率可達(dá)87%。抑郁能夠加重疼痛，同時(shí)還會(huì)降低針對(duì)疼痛的治療效果，因此，疼痛和抑郁共同決定了疾病的病程和轉(zhuǎn)歸，單純止痛療效欠佳。
　　本研究結(jié)果顯示：帕羅西汀對(duì)骨科慢性疼痛患者疼痛及抑郁癥狀均有較好改善。在服用帕羅西汀第4周末64.1%的患者慢性疼痛明顯好轉(zhuǎn)或，總有效率達(dá)92.31%。而對(duì)照組的顯效率和總有效率分別為18.92%和43.24%。兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此從臨床治療學(xué)的角度看，對(duì)慢性疼痛患者有選擇性的應(yīng)用抗抑郁藥進(jìn)行治療則可顯著改善患者癥狀，部分患者用抗抑郁治療甚至可完全消除疼痛。
　　抑郁是慢性疼痛中為嚴(yán)重的問(wèn)題之一，因此治療慢性疼痛中的抑郁癥或抑郁癥狀有著重要意義。治療這些患者中的抑郁可減少疼痛的情感上的痛苦及其伴隨的癥狀如睡眠障礙、焦慮、緊張等，從而改善患者總的健康水平[6]。本研究采用帕羅西汀治療慢性疼痛伴發(fā)的抑郁癥狀，第4周末，患者抑郁癥狀即得到明顯改善，患者自我評(píng)價(jià)良好，生活質(zhì)量提高。HAMD評(píng)分結(jié)果顯示：治療組HAMD量表評(píng)分總分較治療前明顯降低;治療后兩組間評(píng)分治療組總分明顯低于對(duì)照組，兩組比較經(jīng)t檢驗(yàn)均有極顯著性差異(P<0.01)。而對(duì)照組評(píng)分無(wú)明顯變化。這充分表明經(jīng)用帕羅西汀治療后治療組患者抑郁癥狀于4周末已得到明顯改善。
　　研究發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛和抑郁障礙在生物學(xué)上存在相似性，有研究表明，5-HT和NE去甲腎上腺素能神經(jīng)元在下行性痛覺(jué)調(diào)節(jié)中起重要作用，如在脊髓水平注射5-HT或α2腎上腺素能激動(dòng)劑能產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)痛效果。5-HT再攝取抑制劑可能對(duì)抑郁和慢性疼痛產(chǎn)生大程度的緩解[7]。帕羅西汀是一種5-HT再攝取抑制劑能提高突觸間隙5-HT水平，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛、抗抑郁效果。也可能與其改善抑郁情緒，提高了患者對(duì)痛覺(jué)的耐受及應(yīng)對(duì)有關(guān)[8]。 
　　治療過(guò)程中，治療組于第1周內(nèi)出現(xiàn)程度不等的惡心、食欲下降、頭暈、困倦等藥物不良反應(yīng)，均未影響治療?；颊咭虿涣挤磻?yīng)所引起的痛苦TESS評(píng)分比較：治療組TESS總分均于治療第1周末時(shí)明顯高于對(duì)照組，至第2周末時(shí)評(píng)分已明顯下降，且與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。表明帕羅西汀的不良反應(yīng)于治療1周內(nèi)相對(duì)明顯，于治療第2周開(kāi)始緩解。表明帕羅西汀引起的不良反應(yīng)多出現(xiàn)于治療的初期，隨著治療時(shí)間的推移，患者便逐漸耐受，至治療的第2周末已不明顯。由于帕羅西汀半衰期較長(zhǎng)，每天只需1次服藥，患者服用方便，依從性好，因此帕羅西汀可作為治療骨科慢性疼痛的藥物。
　　參考文獻(xiàn)
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