消化性潰瘍患者Leptin水平與HP感染的相關(guān)性研究

　　作者：趙春紅,鮑秀琦　　作者單位：佳木斯大學(xué)附屬醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003

　　【摘要】目的：通過(guò)測(cè)定消化性潰瘍(peptic ulcer，PU)患者組織黏膜中瘦素的表達(dá)，探討瘦素(Leptin)、PU與HP感染三者的相關(guān)性，為HP的診斷提供新思路。方法：采用免疫組化法測(cè)PU患者黏膜組織中Leptin的水平，快速尿素酶試驗(yàn)和14C呼氣試驗(yàn)方法檢測(cè)是否HP感染。結(jié)果：黏膜組織中l(wèi)eptin的水平DU組明顯高于對(duì)照組CG(P<0.005)，HP+陽(yáng)性的PU的瘦素表達(dá)率高于HP-(P<0.05)，二者呈正相關(guān)。結(jié)論：PU患者組織黏膜的瘦素表達(dá)明顯增高，其中HP陽(yáng)性組高于陰性組。leptin可能參與了消化性潰瘍的發(fā)病過(guò)程。PU、leptin、HP具有相關(guān)性。
　　【關(guān)鍵詞】 消化性潰瘍;leptin;HP;胃潰瘍;十二指腸潰瘍

　　消化性潰瘍(PU)是胃潰瘍和十二指腸的潰瘍的合稱(chēng)。PU是一種常見(jiàn)病，多發(fā)病。我國(guó)的發(fā)病率在10%～20%，國(guó)內(nèi)資料顯示男性患病率高于女性。引起PU發(fā)病因素有很多種，幽門(mén)螺桿菌(HP)感染和服用非甾體抗炎藥(NSAID)是主要病因，外力侵襲和自身防御的失衡終導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生。Leptin是由肥胖基因編碼的一種多肽類(lèi)激素，它是體內(nèi)調(diào)節(jié)食欲和體重的重要物質(zhì)，主要由自色脂肪組織分泌.它反映了體內(nèi)脂肪的貯積量。胃腸道瘦素和瘦素受體的發(fā)現(xiàn)，示瘦素可能作為新的胃腸道激素在節(jié)胃腸道功能中發(fā)揮重要的作用。HP是一種革蘭陰性S形或弧形彎曲的細(xì)菌。HP和胃炎、消化性潰瘍、胃癌的發(fā)病有著很大的聯(lián)系。近期有學(xué)者研究表明，HP感染患者胃組織黏膜中瘦素水平升高。 本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化法測(cè)胃黏膜和十二指腸黏膜中Leptin的水平，快速尿素酶試驗(yàn)和14C呼氣試驗(yàn)方法檢測(cè)是否HP感染，探討Leptin、PU與HP感染三者的相關(guān)性。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　來(lái)自于佳木斯大學(xué)附屬醫(yī)院2011年1～4月消化科門(mén)診及住院病人。 胃潰瘍(GU)患者30例，男17例，女13例，年齡19～78歲，平均(42.93±12.08)歲;十二指腸潰瘍(DU)患者30例，男16例，女14例，年齡18～66歲，平均(54.08±13.54)歲，慢性胃炎(CG)患者21例，男11例，女10例，年齡21～71歲，平均(43.47±12.04)歲。
　　1.2 實(shí)驗(yàn)方法

　　標(biāo)本采集： ①快速尿素酶試驗(yàn)的標(biāo)本采集(共81例)： 慢性胃炎(21例)：胃竇黏膜各取1塊;胃潰瘍(30例)：潰瘍的邊緣各取1塊黏膜，十二指腸潰瘍(30例)：患者在距潰瘍2厘米處各取1塊黏膜。 ②免疫組化標(biāo)本采集(共60例)： 慢性胃炎(20例)：胃竇黏膜胃體黏膜各取1塊;胃潰瘍(20例)：潰瘍的邊緣和胃體各取1塊黏膜，十二指腸潰瘍(20例)：患者在距潰瘍2厘米處各取2塊黏膜。
　　1.3 Leptin免疫組化檢測(cè)
　　將胃鏡下取下的標(biāo)本用10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，切片，常規(guī)HE染色，余作免疫組化染色。
　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　各項(xiàng)計(jì)量檢測(cè)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。所有數(shù)據(jù)均在SPSS 17.0軟件下處理，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)。
　　2 結(jié)果

　　2.1 幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)結(jié)果
　　結(jié)果判定：二者均陽(yáng)性判定結(jié)果為陽(yáng)性，二者均陰性判定結(jié)果為為陰性，其他棄去。見(jiàn)表1。　表1 快速尿素酶試驗(yàn)和14C呼氣試驗(yàn)

　　2.2 免疫組化結(jié)果

　　瘦素細(xì)胞為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的棕黃色顆粒;在胃潰瘍和十二指腸潰瘍黏膜上均呈陽(yáng)性表達(dá)，慢性胃炎黏膜上皮也有表達(dá)，其中胃體黏膜的表達(dá)明顯增高，由于本實(shí)驗(yàn)標(biāo)本例數(shù)有限，未做具體部位的進(jìn)一步的分組分析?！”? 瘦素在各組黏膜的表達(dá)表3 瘦素在HP+和HP-組黏膜的表達(dá)

　　3 討論

　　瘦素早于1994年作為脂肪細(xì)胞ob基因的產(chǎn)物而被發(fā)現(xiàn)，但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，多種組織細(xì)胞均可表達(dá)瘦素，包括[1]胎盤(pán)、乳房上皮細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞，胃黏膜的上皮腺體、壁細(xì)胞和主細(xì)胞也發(fā)現(xiàn)瘦素及其受體的表達(dá)。瘦素是近年來(lái)研究較多的多肽類(lèi)激素之一，他在消化系統(tǒng)的主要作用是增加脂肪代謝，降低食欲。 本實(shí)驗(yàn)證明，瘦素在慢性胃炎胃黏膜組織中有較少表達(dá)，在消化性潰瘍周邊黏膜組織中有明顯表達(dá)，提示其可能在潰瘍發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用。郭曉云[2]等曾研究表明;在給大鼠灌胃后4h后瘦素水平的明顯增加，說(shuō)明胃腺細(xì)胞存在一定的瘦素，瘦素參與了炎癥早期的反應(yīng)。潰瘍急性期時(shí)，降低了迷走神經(jīng)興奮、增加局部炎癥因子的釋放。Konturek等[3]通過(guò)實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，胃黏膜受到損傷后瘦素表達(dá)顯著增強(qiáng)，瘦素在潰瘍愈合的過(guò)程中增加TGF-α及一氧化氮合酶，加速潰瘍的愈合。此外，瘦素可降低胃酸的分泌[4]，調(diào)節(jié)十二指腸HCO3-的水平，與慢性胃炎、消化性潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)。隨著潰瘍的逐漸愈合，瘦素表達(dá)也逐漸降低，推測(cè)提示瘦素的分泌水平與潰瘍損傷程度有相關(guān)性。 HP被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為人類(lèi)類(lèi)致癌因子。消化系統(tǒng)疾病與HP關(guān)系密切。它是慢性胃炎、消化性潰瘍病的主要致病因子，在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，HP所起的作用已被越來(lái)越多的人。本研究結(jié)果顯示，瘦素在HP+消化性潰瘍黏膜的陽(yáng)性表達(dá)率高于HP-組，分析原因可能是幽門(mén)螺旋桿菌感染引起的胃黏膜炎癥從而削弱了胃黏膜的屏障功能，造成胃酸直接侵蝕胃黏膜引起潰瘍，從而間接促進(jìn)了黏膜瘦素的水平的增加。 總之，消化性潰瘍的發(fā)生可使黏膜組織中瘦素的表達(dá)增加，瘦素和HP可能參與了潰瘍病的發(fā)病及愈合過(guò)程。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　[1]黃偉.瘦素在反流性食管炎患者胃黏膜組織和血清中的變化[J].2008年河北醫(yī)科大學(xué)碩士論文
　　[2]郭曉云.胃潰瘍黏膜瘦素的表達(dá)及其與潰瘍愈合的關(guān)系[J].華中科技大學(xué)報(bào)，2005,10：558571

　　[3]Konturek PC， Brzozowski T， Sulekova Z， et al. Role of leptin in ulcer healing[J]. Eur J Pharmacol， 2001,414：8797

　　[4]Konturek JW， Konturek SJ， Kwiecien N，et al. Leptin in the control of gastric secretion and gut hormones in humans in-fected with Helicobacter pylori[J]. Scand J Gastroenterol,2001,36(11)：11481154