中西醫(yī)結合治療小嬰兒巨細胞病毒性肝炎51例療效觀察

　　作者：曹美玲,劉穎,吳紅敏,王雪峰　　作者單位：沈陽，中國醫(yī)科大學附屬醫(yī)院新生兒科;沈陽，中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院兒科;遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院兒科;沈陽市兒童醫(yī)院兒科
　　【摘要】 目的　觀察茵梔黃口服液聯(lián)合更昔洛韋治療小嬰兒巨細胞病毒性(CMV)肝炎的臨床療效。方法　51例患兒按入院時間次序分為對照組19例和觀察組32例，對照組給予更昔洛韋5 mg/kg靜脈滴注，每日2次，連用14 d;觀察組在此基礎上加用茵梔黃口服液每次5 mL，每日3次，連用14 d。兩組均給予常規(guī)保肝治療。觀察治療前后黃疸、肝脾增大等臨床表現(xiàn);血巨細胞病毒抗體IgM、尿巨細胞病毒DNA拷貝數(shù)、肝功：血清谷丙轉氨酶(ALT)、血清谷草轉氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)、血清直接膽紅素(DBIL)的改變。結果　觀察組治療后TBIL與DBIL、ALT與AST較對照組下降顯著;尿CMV-DNA轉陰率較對照組高;差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血CMV-IgM轉陰率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。結論　茵梔黃口服液聯(lián)合更昔洛韋治療CMV肝炎在退黃、降酶、保肝、病毒轉陰等方面均具有明顯療效，值得臨床推廣應用。
　　【關鍵詞】 茵梔黃口服液/治療應用;　肝炎/中西醫(yī)結合療法;　更昔洛韋/治療應用;　巨細胞病毒感染;　嬰兒

　　人巨細胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)是小嬰兒感染的重要病原之一。小嬰兒CMV感染可累及全身的多系統(tǒng)臟器[1]。尤其以CMV肝炎為常見。臨床表現(xiàn)為生后黃疸持續(xù)不退，伴肝脾腫大，轉氨酶升高，肝臟炎癥嚴重者可產生肝纖維化、膽汁淤積、膽道狹窄梗阻甚至閉鎖、肝硬化等不良后果。更昔洛韋為個通過美國食品和藥品管理局(FDA)認證的抗HCMV藥物，是治療HCMV感染相關疾病的藥物，但可能會出現(xiàn)骨髓抑制以及肝功能損害等副反應。近年來中藥治療CMV感染研究逐漸增多，文獻報道有效率達80%以上[2]。茵梔黃口服液、苦參堿[3]、黃藍顆粒[4]、魚腥草[5]等多種中藥在體內外的臨床觀察研究中都表現(xiàn)出程度不等的抗病毒作用，且不良反應小。因此應用中成藥、采用中西醫(yī)結合治療CMV肝炎是目前臨床研究重點。傳統(tǒng)中藥茵梔黃具有利膽、清熱、解毒等功效，本研究采用茵梔黃口服液聯(lián)合更昔洛韋治療小嬰兒CMV肝炎取得較好療效，現(xiàn)報道如下。
　　1　資料與方法
　　1.1　臨床資料

　　將沈陽地區(qū)多家三級醫(yī)院兒科2010-01/2012-02收治的CMV小嬰兒51例，按入院時間次序分為觀察組32例，對照組19例。觀察組中男20例，女12例;年齡34～157 d，平均78.3 d;對照組中男12例，女7例;年齡17～103 d，平均62.4 d。兩組患兒年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。
　　1.2　診斷標準

　　符合中華醫(yī)學會兒科學會感染消化學組1998年制定的《CMV感染診斷方案》[6]。
　　1.3　納入標準

　　(1)符合CMV肝炎診斷標準;(2)年齡0～6個月。
　　1.4　排除標準

　　(1)甲肝、乙肝、丙肝、戊肝以及EB病毒等其他病原感染引起的肝炎;(2)遺傳代謝性疾病和藥物引起的肝炎及先天性肝內外膽管畸形;(3)過敏體質及曾有多種藥物過敏者。
　　1.5　治療方法

　　對照組使用更昔洛韋 5 mg/kg靜脈滴注，每日2次，連用14 d;觀察組在此基礎上加用茵梔黃口服液每次5 mL，每日3次，連用14 d;兩組其他保肝等常規(guī)治療相同。
　　1.6　觀察指標

　　血巨細胞病毒抗體IgM、尿巨細胞病毒DNA拷貝數(shù)。肝功能：血清谷丙轉氨酶(ALT)、血清谷草轉氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)、血清直接膽紅素(DBIL)。
　　1.7　統(tǒng)計學方法
　　采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　2　結果

　　2.1　兩組治療前后肝功能指標比較
　　見表1。表1　兩組治療前后肝功能指標比較表1結果顯示，觀察組治療后血清膽紅素(TBIL與DBIL)、血清轉氨酶(ALT與AST)較對照組治療后下降更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　2.2　兩組治療后病毒學檢查的比較

　　觀察組CMV-IgM轉陰14例(43.8%)，對照組轉陰5例(26.3%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組尿CMV-DNA轉陰21例(65.6%)，對照組轉陰6例(31.6%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.54，P=0.019<0.05)。
　　3　討論

　　中國是HCMV感染的高發(fā)地區(qū)，大多數(shù)原發(fā)性HCMV感染發(fā)生于嬰幼兒期。更昔洛韋為小嬰兒HCMV感染的一線用藥[7]。更昔洛韋為開環(huán)核苷類似物，經(jīng)磷酸化后能抑制CMV-DNA多聚酶，插入病毒DNA中，競爭性抑制DNA聚合酶，達到終止病毒的復制和轉錄的作用，而且具有較高的靶細胞選擇性[8]。Michaels等[9]研究表明更昔洛韋在治療小嬰兒有癥狀性先天性CMV感染有顯著療效。但可能會出現(xiàn)骨髓抑制、肝功能損害、惡心嘔吐、皮疹以及注射部位腫痛等不良反應[10,11]。茵梔黃口服液是由茵陳、梔子的提取物、黃芩的有效成分黃芩苷及金銀花配制而成。茵陳清熱利濕，利膽退黃;梔子清三焦?jié)駸?，利膽，有泄火除煩，利尿，涼血解毒功?黃芩清熱解毒，鎮(zhèn)靜、利尿、利膽和保護肝臟，有廣譜抗菌作用;金銀花清熱解毒，為廣譜抗菌中藥[12]。前三者均為清熱利濕藥物，能促進膽汁分泌和排泄，有顯著的利膽作用。有研究表明，茵梔黃治療嬰兒CMV性肝炎，具有抗肝纖維化，抑制病毒增殖作用，在改善臨床癥狀和實驗室指標等方面有一定療效，無明顯不良反應[13]。彭紅等[14]通過評價茵梔黃治療46例嬰兒肝炎綜合征(其中CMV感染24例)的臨床療效，比較治療前后TBIL、ALT值及肝脾大小的變化，發(fā)現(xiàn)茵梔黃有明顯的退黃、降酶作用。
　　本研究結果顯示，茵梔黃口服液聯(lián)合更昔洛韋治療小嬰兒巨細胞病毒性肝炎，治療后觀察組血清膽紅素(TBIL與DBIL)、血清轉氨酶(ALT與AST)較對照組下降更為顯著(P<0.05)。觀察組治療后尿CMV-DNA轉陰率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明茵梔黃口服液聯(lián)合更昔洛韋治療巨細胞病毒性肝炎在退黃、降酶、保肝以及病毒轉陰上均具有明顯的臨床療效，值得臨床推廣應用。觀察組血CMV-IgM轉陰率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，尚需進一步臨床觀察。
　　【參考文獻】
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