金龍膠囊在乳腺癌新輔助化療中的療效分析

         乳腺癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，是嚴(yán)重危害女性人群健康的重大疾病。每年約140萬新發(fā)病例陘。隨著在乳腺癌治療中采用新輔助化療研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到避免全身微小轉(zhuǎn)移病灶及防止化療藥物耐藥的快速f|』現(xiàn)可能是從早期足量的化療中所能獲得的大裨益。為了提高新輔助化療的療效并減少化療不良反應(yīng)，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量，本院白2010年3月至2012年9月采用金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療TEC方案（多西他賽+表柔比 星+環(huán)磷酰胺）治療乳腺癌患者取得了較好的療效。

         1 材料與方法

         1.1臨床資料
         研究對(duì)象為64例經(jīng)空心針穿刺病理明確診斷為乳腺浸潤性癌的女性患者（TNM分期為Ⅱ期和Ⅲ期）。隨機(jī)分成兩組：金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組（32例）和常規(guī)新輔助化療組（32例）。兩組患者的年齡、TNM分期和病理類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。所有患者治療前的肝、腎及造血功能均正常。

         1.2治療方法
         金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組：治療組化療開始即開始LI服金龍膠囊，4粒／次，3次/d，連用6周，治療2個(gè)周期后判定療效及不良反應(yīng)。

         新輔助化療為TEC方案（多西他賽75 mg/m2 iv，第1天；表柔比星75 mgm2 iv，第1天；環(huán)磷酰胺500 mg/m2 iv，第1天；2ld為1個(gè)周期，共6個(gè)周期，所有周期均用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF支持），與金龍膠囊治療同步進(jìn)行。常規(guī)新輔助化療組：不給予金龍膠囊，僅給予TEC方案化療，用藥方法及劑量同上。所有患者均完成4個(gè)周期的新輔助化療之后行手術(shù)治療，有效者術(shù)后再化療2次（其中有6例接受了保乳手術(shù)），無效者更改方案。

         1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
         1.3.1 腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)陘一對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(Complete remission，CR)．部分緩解(partial remlssion，PR)、無變化(nochange，NC)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，以患者治療前后的鉬靶攝片或B超、MRI檢查結(jié)果作為對(duì)比。CR為所有腫瘤病灶均完全消失；PR為腫瘤體積縮小50%以上，同時(shí)無任何病灶發(fā)生進(jìn)展或有新病灶fH現(xiàn)；NC為腫瘤病灶縮小不足50%或增大未超過25%；PD為有一個(gè)或多個(gè)腫瘤病灶增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶；有效率為CR+PR。

         1.3.2生活質(zhì)量評(píng)價(jià)治療前后采用Karnofsky評(píng)分法對(duì)患者的生活質(zhì)進(jìn)行評(píng)分，治療后較治療前Kar-nofsky評(píng)分增加10分為生活質(zhì)量改善，減少10分以上為生活質(zhì)量降低，變化小于10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定。

         1.3.3不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，在每一周期化療結(jié)束后，根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。患者每周檢查血常規(guī)，每周期開始前檢查肝功能和腎功能。如果中性粒細(xì)胞值<1.5x109/L，血小板<lOOx109/L，或血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AIT)高于正常上限2.5倍，應(yīng)將化療延遲，并給予粒細(xì)胞集落刺激因予( G-CSF)及保肝治療。

         1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

         應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用配對(duì)樣本f檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

         2 結(jié)果
         2.1療效觀察
         金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組CR+PR的患者為27例(84.38%)，常規(guī)新輔助化療組為18例(56.25%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05，表2)。其中兩組病理學(xué)完全緩解率(pathological CR，pCR)分別為金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組21.88%( 7/32)及常規(guī)新輔助化療組15.63%(5/32)。

         2.3不良反應(yīng)
         金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而常規(guī)新輔助化療組治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)[ (4.52+0.65) x109/L較治療前[( 6.14+0.92) x109/L]有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后胃腸系統(tǒng)的不良反應(yīng)豐要表現(xiàn)為惡心和嘔吐，常規(guī)使用了5-羥色胺受體拮抗劑，但仍有一部分患者發(fā)生了惡心嘔吐。金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組有43.24%( 16/37)的患者發(fā)生I-Ⅲ度的惡心嘔吐，其中10.81%（4/37例）的患者發(fā)生Ⅱ~Ⅲ度的惡心嘔吐；常規(guī)新輔助化療組則分別有67.50%( 27/40)的患者發(fā)生I-Ⅲ度的惡心嘔吐，200/c（8/40例）的患者發(fā)生Ⅱ~Ⅲ度的惡心嘔吐，明濕高于金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表4）。 

         3討論
         乳腺癌綜合治療包括介入化療、分子靶向治療、中醫(yī)中藥治療、內(nèi)分泌治療、分子生物治療，加之乳腺癌腫瘤干細(xì)胞治療已初露端倪H1，為乳腺癌的治療提供了多種選擇方法。新輔助治療與輔助治療經(jīng)大樣本臨床試驗(yàn)比較后發(fā)現(xiàn)，其不僅能提高保留乳房率，而且療效類似，已為臨床普遍接受，成為多學(xué)科綜合治療乳腺癌的重要一環(huán)b1。乳腺癌化療藥物，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上加紫杉類藥物可進(jìn)一步提高早期乳腺癌術(shù)后輔助化療的療效。多西他賽與阿霉素類藥物無交叉耐藥性，其聯(lián)合用藥可以起到協(xié)同作用。但其明顯的骨髓抑制、惡心、嘔吐、心臟毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)又一定程度限制了使用。 金龍膠囊作為中藥現(xiàn)代化的成果之一，基本提取了所用原料的全部有效成分，保持了各有效成分的大生物活性以及佳天然配比舊1。發(fā)揮各組分的破瘀、散結(jié)、通絡(luò)作用，具有良好的抗腫瘤作用；其特殊的制作工藝，又使其具備了方便應(yīng)用的特性。相關(guān)的研究表明n叫，金龍膠囊具右良好的抗腫瘤作用，在促腫瘤細(xì)胞凋亡、分化，提高荷瘤動(dòng)物的免疫 力、降低腫瘤細(xì)胞的黏附等方面有比較明顯的作用，從而有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。從宏觀卜講屬于扶正培術(shù)；從微觀上來講，其以促進(jìn)氨基酸和葡萄糖辛動(dòng)進(jìn)入細(xì)胞，大大加速受損組織的修復(fù)和促使病態(tài)細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能。誘發(fā)干擾素的產(chǎn)生，抑制癌細(xì)胞生長及抗病毒感染作用，通過激活T細(xì)胞、B細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，還減輕化療藥物對(duì)肝臟及造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。 金龍膠囊作為腫瘤免疫治療，廣泛用于肺癌、乳腺癌、肝癌、官頸癌治療中，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、改善患者生存質(zhì)量延長患者生存期的作用。汗宏斌等證實(shí)金龍膠囊針對(duì)晚期腫瘤患者、放化療患者及術(shù)后患者，具有改善多臟器虛損及氣陰兩虛的功能。金龍膠囊在研究中被證明具有免疫調(diào)節(jié)作用。胡圍志等研究證實(shí)金龍膠囊有明屁改善腫瘤患者化療的m液高凝狀態(tài)，防治中、重度骨髓抑制，輔助提升中性粒細(xì)胞的作用。

         研究資料示，金龍膠囊聯(lián)合新輔助化療組的有效率為84.380/c，常規(guī)新輔助化療組的有效率為56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了金龍膠囊與化療的協(xié)同作用，日J(rèn)‘起列化療增敏的效應(yīng)，提高化療療效。兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化提示金龍膠囊減少白細(xì)胞的下降，減少或避免因白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降所引起的繼發(fā)感染，有利于化療的順利完成。化療所致的惡心嘔吐等胃腸系統(tǒng)反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，化療期問聯(lián)
         合應(yīng)用金龍膠囊口有效緩解胃腸系統(tǒng)反應(yīng)，減輕惡心嘔吐的嚴(yán)重度，可明屁改善患者的豐觀癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，從而增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性，確保了化療的順利進(jìn)行。為乳腺癌患者的新輔助化療拓寬了道路，值得臨床應(yīng)用及推廣。