84次輸注！科學(xué)家證實(shí)胎盤(pán)干細(xì)胞移植的安全性

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSC）是干細(xì)胞家族的重要成員，也是目前臨床研究中除造血干細(xì)胞外應(yīng)用多的一類(lèi)干細(xì)胞。MSC來(lái)源于發(fā)育早期的中胚層，在特定的誘導(dǎo)條件下可分化為脂肪、骨、軟骨、內(nèi)皮等多種細(xì)胞類(lèi)型。目前，科學(xué)家已經(jīng)成功從多種組織中分離MSC，包括骨髓、臍帶、脂肪、牙髓、胎盤(pán)等。其中，胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有細(xì)胞數(shù)量大、免疫調(diào)節(jié)能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在自體細(xì)胞治療及異體干細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)方面都具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
相比骨髓和臍帶，胎盤(pán)來(lái)源的MSC研究歷史更短。截至2017年8月14日，在clinicaltrials上登記的關(guān)于MSC的臨床試驗(yàn)共744項(xiàng)，而胎盤(pán)來(lái)源的MSC僅占32項(xiàng)。因此，關(guān)于胎盤(pán)來(lái)源的MSC在臨床應(yīng)用中安全性的資料較少。近，一項(xiàng)來(lái)自瑞典卡羅林斯卡研究所的臨床研究結(jié)果表明，輸注胎盤(pán)來(lái)源的MSC在臨床上非常安全，打消了人們關(guān)于其安全性的疑慮。
在這項(xiàng)研究中，Ringden教授團(tuán)隊(duì)利用胎盤(pán)來(lái)源的MSC治療異體造血干細(xì)胞移植引起的移植物抗宿主?。╣raft-versus-host disease，GVHD）及出血性膀胱炎，并在clinicaltrials上注冊(cè)了4項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT02172924、NCT02175303、NCT02172963及NCT02174536）。在這篇論文中，他們報(bào)道了82位接受異體造血干細(xì)胞移植的病人，其中有42位病人同時(shí)輸注了胎盤(pán)蛻膜來(lái)源的MSC。MSC輸注的平均劑量為1.5*106/kg，平均輸注2次，屬于典型的MSC臨床應(yīng)用劑量及治療方案。
在84次輸注中，僅有3次病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且通過(guò)處理得到有效控制。第1位病人患有濾泡性淋巴瘤，共輸注5次MSC；輸注時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱和寒栗，可能跟患者當(dāng)時(shí)感染葡萄球菌有關(guān)；之后的4次輸注中并未發(fā)生不良反應(yīng)。第2位病人是患有急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童，也輸注了5次MSC；第4次輸注時(shí)出現(xiàn)頭痛和呼吸困難，并通過(guò)輸氧治療得到控制。第3位病人患有鐮形細(xì)胞貧血，細(xì)胞輸注時(shí)出現(xiàn)短暫眩暈，之后消失。因此，輸注胎盤(pán)來(lái)源的MSC十分安全，即使偶然發(fā)生不良反應(yīng)，也可以自行消失或通過(guò)治療得到控制。
Ringden教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步跟蹤了接受MSC輸注的病人，自末次輸注后隨訪3個(gè)月以上，以了解胎盤(pán)來(lái)源的MSC治療的長(zhǎng)期不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)顯示，MSC治療組和對(duì)照組病人的血紅蛋白、血小板、白蛋白、膽紅素等指標(biāo)并無(wú)顯著差異。MSC治療組病人發(fā)生出血癥狀的比例為36%，略低于對(duì)照組（40%）。兩組病人接受紅細(xì)胞（治療組vs對(duì)照組，9：8）或血小板（9：9）輸注治療的比例類(lèi)似。白血病復(fù)發(fā)（各2例）及真菌感染（各6例）在兩組病人中相同。
治療效果方面，胎盤(pán)來(lái)源的MSC明顯提高GVHD及出血性膀胱炎病人的存活率。接受MSC治療的GVHD病人1年存活率為67%，顯著高于該醫(yī)院其他GVHD治療方案的平均水平，而經(jīng)過(guò)MSC治療的出血性膀胱炎患者的1年存活率更是高達(dá)90%?？紤]到樣本量小及安慰劑效應(yīng)，需要通過(guò)隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)胎盤(pán)來(lái)源的MSC治療GVHD及出血性膀胱炎的療效。