近期的研究顯示LN病理分型與血管炎和膜增生性腎小球腎炎（MPGN）損傷模式相關(guān)。

病理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系可以形容為“橋梁”，它可以預(yù)測(cè)疾病預(yù)后，指導(dǎo)臨床管理。在面對(duì)免疫介導(dǎo)腎病時(shí)，病理診斷是臨床醫(yī)生必不可少的工具。以狼瘡腎炎（LN）為例，在處理不同病理分型的LN患者時(shí)，臨床醫(yī)生需要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和病理分型，以調(diào)整治療和管理策略。因此，LN的病理分型對(duì)于LN的管理至關(guān)重要。

在第60屆歐洲腎臟協(xié)會(huì)大會(huì)（ERA）上，米蘭大學(xué)的Maddalena Maria Bolognesi教授總結(jié)了LN病理分型的新進(jìn)展。她明確表示，近期的研究顯示LN病理分型與血管炎和膜增生性腎小球腎炎（MPGN）損傷模式相關(guān)。這兩種病理?yè)p傷模式不僅與腎小球病變有關(guān)，還與免疫細(xì)胞的表達(dá)相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)影響病理分型的改變，并改善臨床管理。

LN 病理標(biāo)準(zhǔn)更新的必要性

首先，LN的標(biāo)準(zhǔn)并非一成不變的。1974年，世界衛(wèi)生組織為LN設(shè)立了的標(biāo)準(zhǔn)，但其病理分型較為簡(jiǎn)單，僅為5個(gè)類型。2004年，LN的病理分型增至6個(gè)類型，在2018年，新的標(biāo)準(zhǔn)提示應(yīng)該將LN的病理分型增加III+IV型。這些標(biāo)準(zhǔn)的改變是與臨床證據(jù)和基礎(chǔ)研究進(jìn)展緊密相關(guān)的。那么，是什么原因?qū)е卢F(xiàn)在的LN病理分型需要更新呢？

2022年的一項(xiàng)研究表明，現(xiàn)有LN病理分型的評(píng)分系統(tǒng)不能有效指導(dǎo)臨床治療。該研究旨在評(píng)估基線腎活檢時(shí)，LN患者的病理慢性評(píng)分和活動(dòng)評(píng)分對(duì)其遠(yuǎn)期腎功能損害的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究共計(jì)納入了203例LN患者，隨訪14年。研究結(jié)果表明，慢性評(píng)分與LN患者遠(yuǎn)期腎功能損害相關(guān)（P＜0.001），而活動(dòng)性評(píng)分與遠(yuǎn)期腎功能損害無(wú)關(guān)。Cox模型分析，基線血肌酐、動(dòng)脈血壓過(guò)高/動(dòng)脈高血壓、慢性腎小球病變和腎活檢延遲是LN患者遠(yuǎn)期腎功能損害的預(yù)測(cè)因素。這項(xiàng)研究表明，應(yīng)重新審視慢性評(píng)分和活動(dòng)性評(píng)分對(duì)LN管理的價(jià)值。

另外，2015年的一項(xiàng)投票顯示，接近一半（15/34）的腎內(nèi)科專家認(rèn)為，在實(shí)際臨床工作中，LN病理分型對(duì)臨床醫(yī)生的幫助有限。一項(xiàng)me[x]ta分析則發(fā)現(xiàn)，LN病理表現(xiàn)，如LN分類、活動(dòng)性評(píng)分、慢性評(píng)分、腎小球硬化、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)等，對(duì)患者臨床癥狀和預(yù)后的相關(guān)性有限（組內(nèi)相關(guān)性[ICC]或k值＜0.6；）。

上述一系列證據(jù)表明，LN病理標(biāo)準(zhǔn)的更新是迫在眉睫，勢(shì)在必行。

免疫組織化學(xué)染色與LN病理分型

那么，究竟如何改善LN病理標(biāo)準(zhǔn)呢？免疫組織化學(xué)染色可能是答案之一。首先隨著免疫組織化學(xué)染色技術(shù)的改善，基礎(chǔ)研究工作者發(fā)現(xiàn)了III/IV型LN患者腎臟損傷的新機(jī)制。

2022年，一項(xiàng)關(guān)于LN的研究表明，III/IV型LN患者有獨(dú)特的腎臟損傷機(jī)制，并且可以根據(jù)這些損傷機(jī)制和免疫組織化學(xué)染色，對(duì)IV型LN患者進(jìn)一步分為IVS和IVG亞型。這兩種分型分別對(duì)應(yīng)了2種損傷機(jī)制，即MPGN或血管炎。

回顧臨床后發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在許多III型、III+V型以及IV型LN患者都可以進(jìn)一步細(xì)分。以“純”III/IV型LN患者為例，他們還可被細(xì)分為214類族，但佳的亞組分類為2組（即IVS和IVG型；）?？偟膩?lái)說(shuō)，這種新分型方式可以更精確地描述患者腎臟受到的損傷類型，幫助醫(yī)生對(duì)LN患者進(jìn)行管理。

兩種損傷亞型的特征及其對(duì)臨床的影響

01.特征

既然明確了IVS和IVG的損傷亞型，那么他們?cè)?a href="http://m.alemdaconsulta.com/product/keywords/273.html" title="顯微鏡" target="_blank" class="hl-keyword">顯微鏡下又具有怎樣的特征？

02.臨床影響

這兩種亞型對(duì)臨床具有影響。首先，不同病理分型的LN患者具有不同的慢性和/或活動(dòng)性評(píng)分。而在MPGN和血管炎亞型患者中，他們的活動(dòng)性評(píng)分有差異（P＜0.001；），提示這兩種亞型患者的臨床特征和結(jié)局有差異，或需不同的管理模式。

免疫細(xì)胞與LN分型

在大會(huì)上，Maddalena Maria Bolognesi教授還匯報(bào)了自己主持，但尚未公布的研究。該研究旨在評(píng)估不同免疫細(xì)胞、炎癥因子與ISN/RPS分類之間的關(guān)系，結(jié)合免疫表型與常規(guī)腎活檢結(jié)果，以期提高LN診斷的可靠性。

研究總計(jì)入組119例LN患者，中位年齡為37歲（范圍：24~67），女性占比89.9%，基線肌酐中位數(shù)為71umol/L，蛋白尿（UPCR）為3mg/g。

研究結(jié)果共有4項(xiàng)，分別為①B淋巴細(xì)胞（CD20）在不同類別間的分布沒有差異，普遍定位于間隙內(nèi)；②T淋巴細(xì)胞（CD3）和巨噬細(xì)胞（CD68與CD163）在II型至IV型LN患者的腎活檢樣本中均有所增加，但只有CD68達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；③T淋巴細(xì)胞（CD3）多見于間質(zhì)，巨噬細(xì)胞（CD68與CD163）多見于腎小球（P＜0.001和P = 0.01）；④與干擾素信號(hào)途徑相關(guān)的蛋白，MX1和系膜標(biāo)志物CD 248在IV類LN患者腎小球中，均出現(xiàn)表達(dá)升高。

根據(jù)以上差異，可以通過(guò)CD68、CD 20、CD34、CD163、MX1等免疫熒光檢查結(jié)果，對(duì)LN患者進(jìn)行病理分類。同時(shí)，免疫細(xì)胞也與MPGN亞型和血管炎亞型分類相關(guān)。

總而言之，近期的研究發(fā)現(xiàn)MPGN和血管炎亞型存在于LN患者中，與腎小球病變和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)。因此，可以對(duì)III/IV期患者進(jìn)一步分類，并有助于他們的臨床管理。

除了以上研究匯報(bào)外，Maddalena Maria Bolognesi教授認(rèn)為，隨著人工智能的發(fā)展，研究人員可以通過(guò)人工智能、機(jī)器學(xué)習(xí)等方法快速識(shí)別LN病理類型，并尋找病理類型與臨床表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)，這將有助于LN患者的管理與預(yù)后。