2023 WCLC | 張玉蛟教授：探索不斷，I-SABR將持續(xù)優(yōu)化肺癌治療領(lǐng)域

醫(yī)脈通：I-SABR治療早期肺小細(xì)胞癌（NSCLC）的研究在本次WCLC會議上再次報(bào)告，能否請您分享一下相關(guān)的更新結(jié)果？

張玉蛟教授：立體定向放射治療（SABR）是無法手術(shù)切除的早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一。SABR治療后患者的總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）與手術(shù)切除相似，但同葉復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率仍略高于手術(shù)切除患者¹。因此，為進(jìn)一步提高SABR的療效，降低復(fù)發(fā)率，提高治率，我們探索了SABR聯(lián)合免疫治療的策略?；诿庖咧委熉?lián)合立體定向放射治療（I-SABR）模式理論的探索研究，我們于9月11日在本次WCLC大會的口頭報(bào)道專場上（摘要號：OA12.04）匯報(bào)新結(jié)果。入組該研究的患者以1:1的比例隨機(jī)分配接受SABR，聯(lián)合或不聯(lián)合4個周期的納武利尤單抗（480 mg，每4周一次）治療，研究終點(diǎn)為4年無事件生存（EFS）率。結(jié)果顯示，I-SABR組 vs SABR組的4年EFS率分別為77% vs 53%，即患者4年出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、第二原發(fā)性肺癌或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%（95%CI，0.19-0.75；P=0.0056），且風(fēng)險(xiǎn)比（HR）僅為0.38，是非常優(yōu)的結(jié)果²。

醫(yī)脈通：基于該研究這一令人振奮的結(jié)果，在繼續(xù)優(yōu)化I-SABR療效的探索上，您認(rèn)為I-SABR治療早期肺癌能否替代手術(shù)治療？

張玉蛟教授：2015年我們在Lancet Oncol上發(fā)表過一個SABR對比肺葉切除治療可手術(shù)I期NSCLC的兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的匯總分析研究³。結(jié)果顯示，SABR的療效與手術(shù)切除相似，而副作用尤其是術(shù)后死亡率明顯下降。由于只是小型的隨機(jī)研究，研究結(jié)果還需進(jìn)一步證實(shí)。于是我們這次采用I-SABR的理論，即將免疫治療與SABR的免疫刺激作用相結(jié)合可以提高減少復(fù)發(fā)率，證實(shí)了I-SBAR的療效優(yōu)勢。隨著免疫時代的到來，免疫聯(lián)合手術(shù)將逐漸成為早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。那么免疫聯(lián)合手術(shù)與I-SBAR的療效孰優(yōu)孰劣？還需進(jìn)行一個兩者療效對比的隨機(jī)試驗(yàn)，我非常期待這樣的研究能夠在將來開展起來。

醫(yī)脈通：今年WCLC的免疫治療或放療領(lǐng)域上，有哪些重磅研究值得關(guān)注？給您帶來了哪些肺癌治療的新思考？

張玉蛟教授：首先，在肺癌的篩查領(lǐng)域，如何應(yīng)用人工智能（AI）篩查早期肺癌、檢測轉(zhuǎn)移性肺癌、篩選在I-SABR治療中更受益于免疫治療的患者，以及在復(fù)發(fā)約占半數(shù)的II期肺癌患者中，如何應(yīng)用免疫指標(biāo)/生物標(biāo)志物/AI影像組學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測該患者是否需要免疫治療，這些都值得進(jìn)一步探索。其次，就中期肺癌而言，新輔助治療后的手術(shù)切除已成為該類患者的重要治療方法。那么，術(shù)前使用新輔助免疫聯(lián)合化療后，腫瘤降期完全，甚至達(dá)到病理完全緩解的患者，還需探討是否還有手術(shù)的必要。又如經(jīng)過新輔助治療后，部分療效不好的患者，在選擇是否需要手術(shù)或同步放化療上，也值得探討。對于手術(shù)不能切除、淋巴結(jié)分期為N3的局部晚期肺癌患者，是否也可以考慮使用新輔助免疫聯(lián)合化療，實(shí)現(xiàn)腫瘤降期后手術(shù)，甚至不需要手術(shù)。隨著免疫治療向前推移至III期肺癌，在III期肺癌中還有很多問題值得進(jìn)一步探討。