張衛(wèi)教授：精指導(dǎo)，攻克難題，PTC藥敏檢測平臺助力NMIBC術(shù)后膀胱灌注化療藥物選擇

NMIBC患者膀胱灌注化療臨床需求亟待滿足

膀胱癌分為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）。其中，NMIBC約占75%，術(shù)后的5年復(fù)發(fā)率為60%，且10%的患者存在疾病進(jìn)展的風(fēng)險。因此，國內(nèi)外指南均NMIBC患者在經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT）后接受膀胱灌注治療以降低腫瘤復(fù)發(fā)及進(jìn)展風(fēng)險，BCG（卡介苗）膀胱內(nèi)灌注已成為高危NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

膀胱灌注藥物主要分為以BCG為代表的生物制劑和傳統(tǒng)化療藥物（如表柔比星、吡柔比星、吉西他濱、絲裂霉素等）。BCG是指南藥物，但也存在一定局限性，BCG未進(jìn)醫(yī)保屬于自費(fèi)藥物，價格也較為昂貴，且刺激性強(qiáng)易導(dǎo)致患者不能堅持治療，因此臨床實踐中，許多患者在TURBT術(shù)后選擇化療藥物進(jìn)行灌注治療。膀胱灌注化療臨床用藥尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，常根據(jù)泌尿外科醫(yī)生臨床經(jīng)驗選擇，主觀性較大，總體有效性僅30%-50%。張衛(wèi)教授指出，基于上訴問題，臨床亟需找到敏感有效、經(jīng)濟(jì)成本低、可替代BCG的化療方案，能夠精預(yù)測膀胱灌注化療藥物療效的技術(shù)也成為了研究的關(guān)鍵點(diǎn)。

2020年Science Translational Medicine期刊報道了北大研究團(tuán)隊開發(fā)的一項基于患者來源的原代腫瘤細(xì)胞3D自組裝培養(yǎng)的藥敏檢測技術(shù)（PTC），結(jié)果顯示PTC模型在形態(tài)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞組成、遺傳學(xué)特征三方面與患者原始腫瘤組織保持高度一致，可反映腫瘤真實的生理和病理學(xué)特征。張寧教授表示，PTC為精醫(yī)學(xué)研究，包括分子機(jī)制研究，特別是耐藥和動態(tài)研究方面提供了良好的腫瘤模型，與其他藥敏檢測技術(shù)相比，在周期、成本、通量和標(biāo)準(zhǔn)化方面具有明顯優(yōu)勢?；诖?，張寧教授研究團(tuán)隊在2020年注冊并開展了這項通過“微腫瘤PTC平臺”對中、高危非肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行精化膀胱灌注化療有效性、安全性的隨機(jī)對照臨床試驗（ChiCTR2000040996）。

微腫瘤PTC平臺精評估膀胱灌注化療敏感方案

該項隨機(jī)對照、干預(yù)性試驗，納入中、高危NMIBC患者，術(shù)后患者按1:1隨機(jī)分為藥物篩選組（PTC指導(dǎo)用藥）及對照組（經(jīng)驗用藥），膀胱灌注化療藥物方案包括表柔比星、吡柔比星、吉西他濱和羥基喜樹堿。主要測量指標(biāo)為患者術(shù)后3年無復(fù)發(fā)率，次要指標(biāo)為術(shù)后1/2年無復(fù)發(fā)率、術(shù)后1/2/3年進(jìn)展率及不良事件。隨訪時間為每3個月隨訪一次，持續(xù)2年；隨后每6個月隨訪一次至第5年；以后每年隨訪一次至終身。

研究結(jié)果顯示，共有112名NMIBC患者納入試驗，患者的1年無進(jìn)展生存期（PFS）分析中，經(jīng)驗用藥組復(fù)發(fā)率33.9%（19/56），藥物篩選組復(fù)發(fā)率7.1%（4/56）；2年P(guān)FS分析中，經(jīng)驗用藥組復(fù)發(fā)率46%（23/50），藥物篩選組復(fù)發(fā)率23.5%（8/34）。其余患者仍在隨訪中。

張衛(wèi)教授還分享了1個典型病例：1例膀胱尿路上皮癌伴原位癌患者拒絕TURBT術(shù)后使用BCG灌注方案，加入PTC藥敏臨床試驗后，PTC檢測結(jié)果顯示吉西他濱為強(qiáng)殺傷藥物，于2021年1月術(shù)后行吉西他濱膀胱規(guī)律灌注治療，截止2022年10月，患者排尿通暢，無血尿、無尿頻、無尿痛，已無瘤生存21個月，目前仍在定期復(fù)查。張衛(wèi)教授表示，以上結(jié)果證實 PTC 精預(yù)測了該患者真實的臨床療效。

專家小結(jié)

基于現(xiàn)有研究成果，張衛(wèi)教授總結(jié)：微腫瘤PTC有助于指導(dǎo)中、高危NMIBC膀胱癌患者進(jìn)行術(shù)后膀胱灌注化療方案的選擇，降低復(fù)發(fā)、進(jìn)展率，為膀胱癌的診療提供新思路！