初診早期2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療的觀察

　   作者：李俊霞　　作者單位：075700 河北省蔚縣人民醫(yī)院內(nèi)科

　　【關(guān)鍵詞】 糖尿病，2型;胰島素;強(qiáng)化治療

　　糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷[1]。初診早期2型糖尿病其β細(xì)胞功能僅有50%,以后逐年減退，空腹血糖(FPG)明顯升高;至第6年，β細(xì)胞功能減至25%左右[1]。在糖尿病早期，給予短期胰島素強(qiáng)化治療可明顯改善初診2型糖尿病患者β細(xì)胞功能，消除糖脂毒性，延緩β細(xì)胞衰竭[2，3]。我們采用短期胰島素強(qiáng)化治療初診的早期2型糖尿病患者26例，取得較好效果，報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇2004年11月至2007年10月來我院初診的早期2型糖尿病患者26例，診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男15例，女11例;年齡57～74歲，平均年齡65歲。FPG≥11.1 mmol/L和(或)餐后2h血糖(2hPG)≥16.7 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥10%，排除嚴(yán)重感染，肝腎功能嚴(yán)重受損者及糖尿病急慢性并發(fā)癥。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療方法：所有患者均進(jìn)行糖尿病宣教，嚴(yán)格控制飲食及運(yùn)動(dòng)療法基礎(chǔ)上，給予胰島素強(qiáng)化治療：諾和靈R三餐前和諾和靈N睡前(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，批號(hào)分別為TZF0353和TZF0007)。皮下注射，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量，治療時(shí)間2～4周。血糖控制達(dá)標(biāo)(FPG<6.1 mmol/L，2hPG <8.0 mmol/L)后，根據(jù)胰島素用量和血糖測(cè)定值改為單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)或加口服降糖藥治療。

　　1.2.2 觀察指標(biāo)：采用羅氏血糖儀測(cè)量手指末梢血FPG，三餐后血糖，夜間12：00血糖,監(jiān)測(cè)血糖變化情況。治療前后測(cè)量空腹C肽、FINs、HbA1c和體重指數(shù)(BMI), 計(jì)算胰島素分泌指數(shù)(HOMAIS),胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)。HOMAIS=20×空腹胰島素(FINs)/(FPG3.5)，HOMAIR=FPG×FINs/22.5[4]。治療前后同時(shí)行靜脈葡萄糖耐量(IVGTT)試驗(yàn)測(cè)血胰島素、C肽(放免法)。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

　　應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，HOMAIS及HOMAIR為非正態(tài)分布，均取自然對(duì)數(shù)后再行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 短期胰島素強(qiáng)化治療前后血糖、HbA1c、BMI的比較

　　與強(qiáng)化治療前比較，強(qiáng)化治療后FPG、早餐后2hPG、午餐后2hPG、晚餐后2hPG、HbA1c和BMI均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表1。表1 初診早期2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療前后血糖、HbA1c、BMI的比較(略)注：與強(qiáng)化治療前比較，*P<0.01

　　2.2 短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的影響

　　與強(qiáng)化治療前比較，強(qiáng)化治療后空腹C肽、FINs及HOMAIS顯著增加，HOMAIR顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表2。表2 初診早期2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療前后空腹C肽、FIns、HOMAIS和HOMAIR的比較(略)注：與強(qiáng)化治療前比較，*P<0.01

　　2.3 短期胰島素強(qiáng)化治療前后IVGTT試驗(yàn)結(jié)果的比較

　　與強(qiáng)化治療前比較，強(qiáng)化治療后IVGTT的空腹(0 min)及各時(shí)間點(diǎn)(1、2、3、10 min)胰島素水平均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。見表3。表3 初診早期2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療前后IVGTT試驗(yàn)結(jié)果的比較(略)注：與強(qiáng)化治療前比較，*P<0.01

　　2.4 療效

　　強(qiáng)化治療結(jié)束時(shí)，有19例患者僅需嚴(yán)格飲食控制及運(yùn)動(dòng)，即可良好的控制血糖。有7例嚴(yán)格飲食控制及運(yùn)動(dòng)后，不能使血糖良好控制，需加用二甲雙胍或拜糖平或磺脲類藥物。

　　2.5 不良反應(yīng)

　　強(qiáng)化治療期間有5例發(fā)生低血糖反應(yīng)，但血糖均不低于2.8 mmol/L，進(jìn)食餅干或50%葡萄糖20～40 ml后緩解。未見嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。

　　3 討論

　　胰島素強(qiáng)化治療是指在保證飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上，通過每日3～4次注射胰島素或使用胰島素泵從而使血糖短期內(nèi)得到滿意控制，并可逆轉(zhuǎn)高血糖的毒性作用。本研究結(jié)果顯示：通過短期胰島素強(qiáng)化治療，嚴(yán)格控制血糖2～4周，消除“高血糖毒性”，使初診的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能得到顯著改善，HOMAIS顯著提高，IVGTT時(shí)葡萄糖誘發(fā)的胰島素分泌顯著增加，時(shí)相胰島素分泌恢復(fù)或部分恢復(fù)。時(shí)相胰島素分泌受損發(fā)生在2型糖尿病自然病程的早期，在空腹血糖受損(IFG)和(或)糖耐量受損(IGT)階段，時(shí)相胰島素分泌就已消失。時(shí)相胰島素分泌的恢復(fù)提示，初診早期2型糖尿病經(jīng)過短期胰島素強(qiáng)化治療，可以使其恢復(fù)到自然病程更早階段。時(shí)相胰島素分泌的恢復(fù)有利于血糖穩(wěn)定，從而減輕高血糖誘發(fā)的胰島β細(xì)胞功能損害和胰島素抵抗，會(huì)在減緩2型糖尿病發(fā)展中起到重要作用[5]。因此，胰島素治療不應(yīng)再被認(rèn)為是口服降糖藥聯(lián)合治療失敗后的終治療手段，而應(yīng)早期應(yīng)用以更好地達(dá)到血糖控制目標(biāo)。

　　多次胰島素皮下注射強(qiáng)化治療經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)單，與胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注強(qiáng)化治療可有類似效果?；谖以航?jīng)濟(jì)條件，胰島素泵不能廣泛應(yīng)用，采用多次胰島素皮下注射法對(duì)早期2型糖尿病患者恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，維持良好的血糖水平收到了良好的效果。