調(diào)脂治療對新診2型糖尿病亞臨床動脈粥樣硬化的影響

　　作者：趙新蘭,廖斌　　作者單位：湖南省馬王堆醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 長沙

　　【摘要】目的：探討調(diào)脂治療對不同年齡組新診2型糖尿病(T2DM)亞臨床動脈粥樣硬化(AS)的影響。 方法：采用前瞻性、病例對照研究設(shè)計，120例(106例完成隨訪)無AS的新診T2DM患者根據(jù)年齡被分為老年組與中年組，老年組中再隨機(jī)分為老年A組(26例,強(qiáng)化降糖+降壓)、老年B組(26例,強(qiáng)化降糖+降壓+調(diào)脂治療)，中年組再隨機(jī)分為C組(34例，強(qiáng)化降糖+降壓)、D組(34例，強(qiáng)化降糖+降壓+調(diào)脂治療)。干預(yù)72周后，隨訪觀察4組亞臨床AS的發(fā)生情況。結(jié)果：A組和B組的亞臨床AS發(fā)生率無明顯差異，D組的AS發(fā)生率顯著低于A、B、C組(P<0.05)。結(jié)論：對于早期的中年T2DM患者，在強(qiáng)化降糖、降壓、治療外，加用他汀類調(diào)脂藥物相對于老年患者可獲得較明顯的預(yù)防AS效果。
　　【關(guān)鍵詞】 糖尿病，2型;高脂血癥;動脈粥樣硬化

　　Effects of blood lipid control on sub clinical atherosclerosis in newly diagnosed type 2 diabetic patients/ZHAO Xin-lan,LIAO Bin//

　　Author′s　address：Department of Endocrinology，Mawangdui Hospital of Hunan provinces,Changsha,Hunan,410008,China

　　Abstract：ob[x]jective:To investigate the effects of blood lipid control on sub clinical atherosclerosis(AS) in newly diagnosed type 2 diabetic(T2DM) patients.Methods:A prospective and case-controlled study was used.One hundred and twenty newly diagnosed T2DM patients without AS were divided into old-aged group and middle-aged group according to their age;and old-aged group divided into group A(intensive blood glucose and blood pressure control),group B(group A treatment plus blood lipid controls); middle-aged group divided into group C(intensive blood glucose and blood pressure control),group D(group C treatment plus blood lipid controls).The incidence of sub clinical AS at seventy-two weeks of intervention was compared among four groups.Results:In group A and B,the morbidity of sub clinical AS was no significantly difference.The morbidity of sub clinical AS of group D was significantly lower than those of group A,B and C(P<0.05).Conclusion:Control blood lipid added to intensive blood glucose and blood pressure intervention may produce more effective to reduce the incidence of sub clinical AS in newly diagnosed middle-aged type 2 diabetic patients.

　　Key words：Diabetes mellitus,type 2;Hyperlipoidemia;Atherosclerosis

　　大規(guī)模的英國前瞻性糖尿病研究(UKPD)[1]認(rèn)為對于T2DM的強(qiáng)化降血糖、血壓等綜合治療可減少AS的發(fā)生，在此基礎(chǔ)上加用調(diào)脂藥物能進(jìn)一步降低新診T2DM亞臨床AS發(fā)生的風(fēng)險，但對不同年齡段是否不同，未見相關(guān)報道。本研究旨在了解在降糖，降壓基礎(chǔ)上的調(diào)脂治療對老年組與中年組患者亞臨床AS的影響。
　　1 資料與方法
　　1.1 一般資料
　　2004年1月5日至2005年1月5日我院內(nèi)分泌科確診為T2DM患者120例，其中老年(≥60歲)組52例，中年組(≥35歲<60歲) 68例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程在1年以內(nèi),起病半年內(nèi)無酮癥;體重指數(shù)在22～29kg/m2;年齡35～72歲;頸總動脈(CCA)、股動脈(FA)部位彩超示內(nèi)中膜厚度(IMT)<1.0 mm;簽署知情同意書;至少兩個月未服用降脂、降壓、抗氧化劑及抗凝藥;無心、腦、腎及外周血管病變，并有臨床表現(xiàn)者。
　　1.2 方法

　　(1)分組：120例患者按年齡隨機(jī)分為A 組[老年1組，26例，年齡(68±6.84)歲，強(qiáng)化降糖加降壓治療]，B組[老年2組，26例，年齡平均(67±7.45)歲，強(qiáng)化降壓，降糖加降脂]， C組[中年1組，34例，年齡(43±5.47)歲，強(qiáng)化降糖，加降壓治療]， D組[中年2組，34例，年齡平均(42±7.87)歲，強(qiáng)化降壓，加降糖加降脂);(2)強(qiáng)化干預(yù)方案：所有患者均由本科醫(yī)生每4周隨訪1次，根據(jù)血糖、血壓和血脂水平及患者對藥物的反應(yīng)調(diào)整方案。降糖藥物使用磺胺及雙胍，如兩藥達(dá)大劑血糖仍未達(dá)標(biāo)，則加用人胰島素(NPH)睡前一次皮下注射。降壓藥物選用硝苯吡啶緩釋劑。調(diào)脂選用他汀類。如入組時已達(dá)標(biāo)，不再應(yīng)用相應(yīng)藥物。強(qiáng)化干預(yù)目標(biāo)：糖化血紅蛋白(HbA1c)<6.5mmol/L，收縮壓<130mmHg,舒張壓<80mmHg,TG<1.7mmol/L,LDL-C<2.60mmol/L,HDL-C>1.04mmol/L(男)或>1.30mmol/L(女)。每4周隨訪一次。共隨訪72周;(3)檢測方法：患者在入組前均進(jìn)行身高、體重、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、血脂、血壓、HbA1c、心電圖、血管彩超等檢查;詢問吸煙史、高血壓及高血脂史。隨訪期間每4周檢查一次FPG、2hPG、血壓、體重、足背動脈搏動情況等;每半年查一次血脂、HbA1c;治療72周后，由同一專職人員對頸總動脈，股動脈部位進(jìn)行血管彩超測定。CCA、FA部位血管超聲的測量方法按陳小燕[2]所報道的方法，任一部位IMT≥1.0mm及(或)出現(xiàn)AS斑塊定義為亞臨床AS。CCA-IMT:批內(nèi)CV3.87%，批間CV5.26%;FA-IMT: 批內(nèi)CV4.27%，批間CV5.34%。
　　1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
　　采用SPSS 12.0軟件包處理所有數(shù)據(jù),正態(tài)分布數(shù)據(jù)干預(yù)前后比較用配對t檢驗;計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或中位數(shù)及范圍表示;干預(yù)前、后組間比較采用完全隨機(jī)設(shè)計資料的方差分析,干預(yù)前、后組內(nèi)比較采用協(xié)方差分析以排除干預(yù)前的影響.計數(shù)資料用卡方檢驗。
　　2 結(jié)果

　　2.1 一般資料
　　共完成觀察106例,其中A組22例,B組23例,C組30例,D組31例。干預(yù)前四組患者的性別構(gòu)成比、高血壓史、高血脂史、體重指數(shù)(BMI)、隨訪72周的HbA1c均值等差異均無顯著性，具有可比性。CCA、FA部位的IMT值差異無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.2 四組患者干預(yù)前、后各項生化指標(biāo)比較

　　四組患者干預(yù)前各項血化指標(biāo)無顯著差異。四組患者干預(yù)后舒張壓、HbA1c顯著低于治療前。干預(yù)72周后的TC和LDL-C水平B組患者的顯著低于A組，D組低于C組(P<0.01)而A組和C組，B組和D組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;其他指標(biāo)組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　表1 四組糖尿病患者干預(yù)72周前后各項生化指標(biāo)比較(略)

　　注：A組：老年1組(降糖，降壓)，B組：老年2組(降壓，降糖，加降脂);C組：中年1組(治療同A組)，D組：中年2組(治療同B組)，下同。甘油三酯非正態(tài)分布。干預(yù)前、后比較*P<0.05，**P<0.01;A與B組、C與D組間比較△△P<0.01。
　　2.3 四組患者亞臨床AS發(fā)生情況

　　表2顯示老年組72周調(diào)脂干預(yù)后AS發(fā)生率無明顯差異,而在中年組72周調(diào)脂干預(yù)后亞臨床AS發(fā)生率明顯減低(P<0.05)。D組的亞臨床AS發(fā)生率低于同樣予以調(diào)脂治療的老年組和未予調(diào)脂治療的A組和C組(P均<0.05)。
　　3 討論

　　他汀類降脂藥物除能降低TC和LDL-C的水平外，還有其他非降脂效應(yīng)，如抗炎癥作用，顯著減少硬化動脈內(nèi)膜、中層的巨噬細(xì)胞和新生血管數(shù)量等[3]。
　　表2 四組糖尿病患者亞臨床AS發(fā)生情況(略)

　　注:A組與B組比較P>0.05;與D組比較△P<0.05。
　　Colhoun等[4]研究證實他汀類調(diào)脂藥可減少T2DM患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。Beishuizen[5]等用他汀類降脂藥對未合并心血管的T2DM患者治療2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不能改變頸總動脈的IMT的進(jìn)展，但能降低心血管事件的發(fā)生率。在2003年發(fā)表的有關(guān)1型糖尿病患者強(qiáng)化血糖控制對IMT影響的報道中[6]，發(fā)現(xiàn)在糖尿病控制和合并癥研究(DCCT)中，強(qiáng)化血糖控制后6年以后，可以減緩IMT的厚度，而在治療1年左右并無這種改變。在針對糖耐量異常的患者進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，對患者進(jìn)行降糖治療可延緩IMT的增厚，但這種效果是在治療3年后見到的。國內(nèi)的一些短期研究[7]也未見到IMT的變化。
　　本研究顯示，不論在老年組還是中年組，在強(qiáng)化降糖、降壓基礎(chǔ)上加用調(diào)脂治療都能顯著降低TC和LDL-C的水平，與以往大量研究結(jié)果相似。老年組間兩種治療方案亞臨床AS的發(fā)生風(fēng)險無明顯差異，而在中年組，能顯著降亞臨床AS的發(fā)生，且與老年組比較，其AS的發(fā)生率也明顯降低。所有研究都證明，年齡是任何動脈粥樣硬化重要的危險因素。隨著年齡的增加，血管生理性的改變及對傳統(tǒng)因素暴露的增加，動脈內(nèi)壁負(fù)荷加重，導(dǎo)致內(nèi)膜損傷，引發(fā)斑塊形成。本研究中，老年組和中青年組的差異年齡可能是其重要因素，其他原因有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，更長時間的觀察。在中青年組，加用調(diào)脂治療可顯著降低亞臨床AS的發(fā)生風(fēng)險，提示對于中青年起病的患者調(diào)脂治療對預(yù)防新診T2DM亞臨床AS的發(fā)生有非常重要的作用，所以對于早期中年T2DM患者，除強(qiáng)化降糖、降壓治療外，要加入他汀類調(diào)脂藥物以獲得較明顯的效果。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　[1]UK Prospective Diabetes Study Group.Tight blood pressure control and risk of microvasccular complications in type2 diabetes:UKPDS 38[J].BMJ,1998,317(7160):703-713.

　　[2]陳小燕，周智廣，傅 朝，等.初診2型糖尿病患者亞臨床動脈粥樣硬化的超聲檢查及其危險因素分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23：525-527.

　　[3]曾 凱，陳良龍.他汀類藥物非降脂作用研究新進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(2)：201.

　　[4]Colhon HM,Betteridge DJ,Durrington PN,et al.Primary prevention of cardiovascular disease with torvastatin in type 2 diabetes in the collaborative atorvastatin diabetes study(CARDS):multicentre randomised placebo-controlled trail[J].Lancet,2004,364:685-696.

　　[5]Beishuizen ED,van de Ree MA,Jukema JW,et al.Two-year statin therapy does not alter the progression of intima-media thickness in patients with type 2 diabetes without manifest of cardiovascular disease[J].Diabetes Care,2004,27:2887-2892.

　　[6]The diabetes control and complication trail/epidemiology of diabetes interventions and complications research group.Intensive diabetes therapy and carotid intima-media thickness in type 1 diabetes mellitus[J].N Eng J Med,2003,348:2294-2302.

　　[7]胡 予，高 鑫，林寰東，等.新診2型糖尿病強(qiáng)化治療對血管內(nèi)中膜及內(nèi)皮功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2007，15(2)：100.