青少年發(fā)病的成人型糖尿病診治進(jìn)展1

青少年發(fā)病的成人型糖尿病( MODY)屬單基因類型的糖尿病。迄今的MODY（突變基因）至少有8種：MODYl[肝細(xì)胞核因子4A（HNF4A）]、MODY2[葡萄糖激酶(GCK)]、MODY3[肝細(xì)胞核因子1A（HNFIA）]、MODY4[胰腺十二指腸同源盒(PDX)]、MODY5[肝細(xì)胞核因子1B（HNFI）]、MODY6[神經(jīng)元分化因子1（NE UROD1）]、MODY7[羧基酯脂肪酶(CEL)]和MODY8[胰島素基因（/NS）]。不同MODY的分子病理學(xué)、臨床表現(xiàn)和治療方法各有不同。

 【關(guān)鍵詞】青少年發(fā)病的成人型糖尿病；青少年；基因；病理

 Progress of diagnosis and treatment for maturity - onset diabetes of the young Lian,g Li, Wan,g Chunlin,. Department of Pediatrics,the First Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,llan.gzhou, 310003,China Corresponding author : Liang Li,Email:zdliangli@ 163. com
[Abstract] Maturity - onset diabetes of the young( MODY) ,a monogenic form of diabetes,has more than 8 well - known subtypes: MODYl ( hepatocyte nuclear factor - 4A, HNF4A ) , MODY2 ( glucokinase, GCK ) , MODY3( hepatocyte nuclear faaor - 1A, HNFIA ) , MODY4 ( pancreatic and duodenal homeobox, PDX ) , MODY5 ( hepatocyte nuclear factor - 1B , HNFIB) , MODY6 ( neuronal differentiation l , NEURODl ) , MODY7 ( carboxyl ester lipase , CEL)and M0DY8 ( insulin ,INS) . The molecular pathology ,clinical manifestations and treatment of MODYs are different andreviewed.
[ Key words ] Maturity - onset diabetes of the young; Adolescence ; Gene ; Pathology
青少年發(fā)病的成人型糖尿病( maturity - onset diabetes of the young，MODY)是一組常染色體顯性遺傳病，MODY家系中攜帶突變基因的健康成員的患病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)95%，且同一家系的患者臨床表現(xiàn)高度相似。在歐洲，MODY占總糖尿病人群的l%~2%[1]；我國發(fā)病率尚不清楚。

近年來，MODY的歸類、病因和診治研究有一些新進(jìn)展，通過文獻(xiàn)檢索和學(xué)習(xí)，對(duì)MODY有了新的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)介紹如下。

 l MODY歸類的變遷 早先，MODY歸類在2型糖尿病中，屬于非胰島素依賴型糖尿病的一個(gè)亞型[2]。后來，美國糖尿病協(xié)會(huì)將糖尿病分為4型：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊類型糖尿病和妊娠糖尿病，MODY歸類于其他特殊類型糖尿病中[3]。隨著醫(yī)學(xué)研究水平的提高，在不斷揭示糖尿病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及基于分子病理學(xué)和診治研究成果基礎(chǔ)上，目前，醫(yī)學(xué)界傾向于將糖尿病分為6型：1型糖尿病、2型糖尿病、單基因類型糖尿病、妊娠糖尿病、其他疾病相關(guān)糖尿病和藥物相關(guān)糖尿病，MODY歸類于單基因類型糖尿病中，見圖1[4]。

 2 MODY的診斷標(biāo)準(zhǔn) 傳統(tǒng)的MODY診斷標(biāo)準(zhǔn)為：

(1)家系中有≥2個(gè)糖尿病患者且發(fā)病年齡在25歲之前；

(2)家系中至少有3代人患糖尿病，常染色體顯性遺傳；

(3)家系中糖尿病患者在診斷糖尿病后5年內(nèi)無需胰島素控制血糖；

(4)B細(xì)胞功能障礙[2]。近年來逐漸發(fā)現(xiàn)，有更多的MODY患者并不完全符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，他們的臨床表現(xiàn)更趨于多樣化，明確診斷更加依賴于基因檢測(cè)[3-4]。

 3 MODY相關(guān)突變基因既往內(nèi)分泌學(xué)界認(rèn)為，至少有6種不同基因中的一種突變導(dǎo)致了MODY，包括編碼葡萄糖激酶(glucokinase，GCK)的基因（MODY2）和編碼5個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的基因：肝細(xì)胞核因子( hepatocyte nuclear factor，HNF)-4A( MODYl)、HNF-IA( MODY3)、胰島素啟動(dòng)因子1(insulin promoter factor，IPF-1)(MODY4)、HNF-1B( MODY5)以及神經(jīng)元性分化因子1（neuronal differentiation 1，NEUROD1）( MODY6)。其中，引起MODY4的IPF-1基因也稱為胰腺十二指腸同源盒( pancreatic and duodenal homeobox，PDX)基因[2-3]。近年來，不斷有新的與MODY相關(guān)的突變基因被發(fā)現(xiàn)，如：羧基酯脂肪酶（carboxyl ester lipase，CEL）( MODY7)和胰島素基因（insulin,INS）(MODY8)。迄今，還有10%～20%的MODY突變基因未能明確[4]。

 有些學(xué)者根據(jù)突變基因的不同將MODY分為13種亞型，除了前面提到的6種外，還有轉(zhuǎn)錄因子kruppel樣因子11（KLF11）(MODY7)、CEL( MODY8)、成對(duì)盒基因4( paired box 4,PAX4)( MODY9)、INS( MODY10)．β淋巴細(xì)胞激酶( BLK proto - oncogene，BLK)( MODY11)、ATP結(jié)合C家族8因子[ AIP - binding cassette，sub - family C( CFTR/MRP)，member 8，ABCC8]( MODY12)和內(nèi)向整流性鉀離子通道J家族11因子( potassium channel，inwardly rectifying subfamily J,member 11,KCNJ11)( MODY13)[5]。因ABCC8和KCNJ11基因突變是導(dǎo)致新生兒糖尿病的主要病因，如在出生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病的歸類為新生兒糖尿病[4]。所以，針對(duì)這13種MODY亞型分類，迄今尚未得到。