PD-(L)1或現(xiàn)百億品種，四大單抗2018及2022年銷售額預(yù)測(cè)

精彩內(nèi)容

在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，PD-(L)1抑制劑自問(wèn)世以來(lái)就受到藥物研發(fā)者的熱切關(guān)注。根據(jù)Research and Markets發(fā)布的報(bào)告顯示，2017年到2025年P(guān)D-(L)1單抗市場(chǎng)將以23.4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)峰值能達(dá)到350億美元，龐大的市場(chǎng)引發(fā)了國(guó)內(nèi)外大小企業(yè)激烈的爭(zhēng)奪戰(zhàn)。

潛力無(wú)限的四大品種

目前全球已經(jīng)上市五款PD-(L)1單抗，分別是百時(shí)美施貴寶的PD-1抗體Opdivo(nivolumab)、默沙東的PD-1抗體Keytruda(pembrolizumab)、羅氏的PD-L1抗體Tecentriq(atezolizumab)、輝瑞默克聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體Bavencio(avelumab)以及阿斯利康的PD-L1抗體Imfinzi(durvalumab)。目前PD-(L)1單抗市場(chǎng)處于百時(shí)美施貴寶一路領(lǐng)先，默沙東緊追不舍，醫(yī)藥巨頭羅氏和默克、阿斯利康陸續(xù)進(jìn)入廝殺的局面。百時(shí)美施貴寶、默沙東之間差距越發(fā)縮小，預(yù)計(jì)2018年默沙東將實(shí)現(xiàn)反超。

已上市的五款單抗中，輝瑞默克聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體avelumab適應(yīng)癥為梅克爾細(xì)胞癌(MCC)，MCC是個(gè)很小的市場(chǎng)，且在2017年底和今年2月15日，默克/輝瑞陸續(xù)宣布了avelumab一項(xiàng)胃癌三期、一項(xiàng)肺癌三期試驗(yàn)的失敗，給avelumab的市場(chǎng)前景蒙上了不小的陰影。相比avelumab的失意，其余四大品種均在多個(gè)癌癥領(lǐng)域有不小突破，市場(chǎng)前景一片光明。

表1：全球已經(jīng)上市的五款PD-(L)1單抗

(數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)綜合整理)

拉動(dòng)PD-(L)1市場(chǎng)迅速發(fā)展的“四駕馬車”

圖1：2018年及2022年四大單抗銷售額預(yù)測(cè)

(數(shù)據(jù)來(lái)源：Evaluate Pharma)

NO1.納武單抗(Nivolumab)

納武單抗(Nivolumab)是由百時(shí)美施貴寶(BMS)和小野制藥開(kāi)發(fā)，商品名為“Opdivo”，主要用于腫瘤和慢性病毒感染的治療。納武單抗作為全球只上市的PD-1藥物，除已獲批的黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性NSCLC、晚期腎癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌等適應(yīng)癥外，還在肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌等多個(gè)適應(yīng)癥上均處于不同的臨床階段，適應(yīng)癥拓展空間巨大。納武單抗2015年銷售額為9.42億美元，2017年銷售額為49.48億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)五年內(nèi)銷售峰值能達(dá)到95.9億美元。Opdivo于2017年11月2日提交了中國(guó)上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)今年上半年能夠獲批，面對(duì)國(guó)內(nèi)龐大的抗腫瘤市場(chǎng)，將進(jìn)一步占得先機(jī)。

圖2：2014年-2017年Nivolumab全球市場(chǎng)銷售額(單位：億美元)

(數(shù)據(jù)來(lái)源：百時(shí)美施貴寶財(cái)報(bào))

NO2.派姆單抗(Pembrolizumab)

派姆單抗(Pembrolizumab)是由默沙東公司開(kāi)發(fā)，商品名為“Keytruda”，主要用于腫瘤的治療。2014年10月28日在美國(guó)上市，是只在美國(guó)上市的PD-1抑制劑。與Opdivo相比，Keytruda更領(lǐng)跑于PD-1在NSCLC的一線治療。派姆單抗2015年銷售額為5.66億美元，2017年銷售額為38.09億美元，預(yù)計(jì)2018年未來(lái)五年銷售峰值能達(dá)到98.8億美元。

Keytruda于2018年2月11日提交中國(guó)上市申請(qǐng)，極有可能成為第二款國(guó)內(nèi)上市的PD-(L)1單抗。Keytruda的強(qiáng)勢(shì)一方面是因?yàn)樵诜伟╊I(lǐng)域建立了較大領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，另一方面則是因?yàn)镵eytruda在2017年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或者錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的實(shí)體瘤患者，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的不依照腫瘤來(lái)源，而是依照生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法，具有里程碑式的意義。不過(guò)默沙東在專利官司中輸給了BMS，雖然Keytruda增長(zhǎng)強(qiáng)勁，卻不得不向BMS分成，兩個(gè)超級(jí)重磅炸彈藥物的廝殺將持續(xù)進(jìn)行。

圖3：2014年-2017年P(guān)embrolizumab全球市場(chǎng)銷售額(單位：億美元)

(數(shù)據(jù)來(lái)源：默沙東財(cái)報(bào))

NO3.羅氏(Atezolizumab)和阿斯利康(Durvalumab)

Atezolizumab是由羅氏公司開(kāi)發(fā)的，商品名為“Tecentriq”，用于治療膀胱癌。2016年5月19日獲得FDA批準(zhǔn)，是FDA批準(zhǔn)的首只PD-L1抑制劑藥物。2016年銷售額為1.59億美元，2017年銷售額為4.96億美元(以瑞士法郎2017年平均匯率計(jì)算)，預(yù)計(jì)2018年銷售額為12.1億美元，未來(lái)五年內(nèi)銷售峰值能達(dá)到38.5億美元。

Imfinzi(durvalumab)在今年5月1日獲得FDA批準(zhǔn)，由阿斯利康開(kāi)發(fā)，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。除被批準(zhǔn)的膀胱癌適應(yīng)癥，該藥物還有超過(guò)20個(gè)臨床研究項(xiàng)目正在進(jìn)行中，適應(yīng)癥幾乎涵蓋了所有的常見(jiàn)的腫瘤，包括胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等多種癌癥。Durvalumab具備成為成為一個(gè)重磅藥物所需的各種特征：熱門的治療方法，已經(jīng)有類似產(chǎn)品打開(kāi)市場(chǎng)，廣泛的適應(yīng)癥。該產(chǎn)品2017年銷售額為0.19億美元，預(yù)計(jì)2018年銷售額為4.5億美元，未來(lái)五年銷售額峰值為27.3億美元。

表2：Durvalumab組合用藥臨床在研情況

(數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù))

結(jié)語(yǔ)

PD-(L)1單抗的良好療效、廣闊的市場(chǎng)空間，吸引著眾多藥企投入其中。全球已經(jīng)上市的五款單抗中，已有四款表現(xiàn)出不俗的潛力，且市場(chǎng)前景均被看好。國(guó)內(nèi)目前已有接近20家企業(yè)布局了PD-(L)1單抗領(lǐng)域，并在不同瘤種中開(kāi)展臨床試驗(yàn)，其中信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實(shí)四家PD1進(jìn)入III期，信達(dá)生物的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗已報(bào)產(chǎn)，國(guó)內(nèi)生物藥的研發(fā)水平正在逐步追趕跨國(guó)藥企，前路雖艱，行則心安。