ESMO現(xiàn)場(chǎng)直擊 | PRESTO：對(duì)高危前列腺癌患者進(jìn)行增強(qiáng)的雄激素剝奪治療的III期、開放標(biāo)簽研究

前列腺切除術(shù)（RP）后生化復(fù)發(fā)的前列腺癌（BRPC）患者，前列腺特異性抗原倍增時(shí)間（PSADT）短，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和前列腺癌特異性死亡發(fā)生率高。阿帕他胺（APA）是一種雄激素受體（AR）拮抗劑，聯(lián)合醋酸阿比特龍加潑尼松（AAP）可以延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性患者的無進(jìn)展生存期。這項(xiàng)研究評(píng)估了雄激素“湮滅”治療——增強(qiáng)的雄激素剝奪治療（ADT）是否能延長(zhǎng)BRPC患者的無生化進(jìn)展生存期（bPFS）。

研究設(shè)計(jì)

PRESTO是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)，研究對(duì)象為BRPC、PSADT≤9個(gè)月、經(jīng)常規(guī)影像學(xué)檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者（NCT03009981）?；颊吒鶕?jù)PSADT（＜3個(gè)月 vs 3-9個(gè)月）進(jìn)行分層，按1:1:1隨機(jī)分至3組，分別接受ADT（對(duì)照組）、ADT+APA（試驗(yàn)組）與ADT+APA+AAP（試驗(yàn)組）治療，總療程52周，治療結(jié)束后接受長(zhǎng)期隨訪。主要研究終點(diǎn)為bPFS（進(jìn)展定義為：治療后血清PSA＞0.2 ng/mL），次要研究終點(diǎn)包括安全性、患者報(bào)告的生活質(zhì)量（QOL）、睪酮（T）恢復(fù)時(shí)間（＞50 ng/dL）（TTTR）、無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）和去勢(shì)抵抗時(shí)間（TTCR）。

研究結(jié)果

共504例患者隨機(jī)分為了單純ADT治療組（N=167）、ADT+APA組（N=168）與ADT+APA+AAP組（N=169）。在第一次中期分析時(shí)，與對(duì)照組相比，兩個(gè)試驗(yàn)組的bPFS延長(zhǎng)[ADT+APA組 vs ADT組，中位bPFS時(shí)間：24.9個(gè)月 vs 20.3個(gè)月，HR=0.52（95%CI 0.35-0.77）；ADT+APA+AAP組 vs ADT組，中位bPFS時(shí)間：26.0個(gè)月 vs 20.0個(gè)月，HR=0.48（95%CI 0.32-0.71）]

ADT組、ADT+APA組和ADT+APA+AAP組中位TTTR分別為3.9、3.8和4.7個(gè)月。

常見的2級(jí)以上不良事件（AEs）是高血壓（ADT組19.4%；ADT+APA組23.4%；ADT+APA+AAP組30.4%）。在所有治療組中，有8例（1.8%）患者因AEs停止治療。

研究結(jié)論

在ADT的基礎(chǔ)上聯(lián)用APA能達(dá)到更全面的AR阻斷效果，具有延長(zhǎng)bPFS、安全可控和在有限的治療時(shí)間內(nèi)不影響TTTR的優(yōu)點(diǎn)。但在聯(lián)用AAP的治療組中觀察到更多的高血壓事件。總之，在高危BRPC患者中可應(yīng)用增強(qiáng)的ADT療法。