2022 SUO | PURE-01試驗(yàn)數(shù)據(jù)再更新，MIBC新輔助免疫治療添佳績(jī)

研究介紹

PURE-01研究顯示，在膀胱切除術(shù)（RC）前使用新輔助帕博利珠單抗治療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者的生存結(jié)局迎來(lái)了新的希望。此次，研究者報(bào)告了PURE-01研究的3年生存結(jié)局。

研究設(shè)計(jì)

意向治療（ITT）人群包括155例患者，而接受新輔助帕博利珠單抗和RC治療（沒有額外化療）的患者共125例。研究采用Reverse Kaplan-Meir法評(píng)估中位隨訪時(shí)間。無(wú)事件生存期（EFS）定義為從接受帕博利珠單抗治療的第一個(gè)周期開始，直到出現(xiàn)影像學(xué)疾病進(jìn)展的時(shí)間，如RC、開始使用新輔助化療（NAC）、RC后復(fù)發(fā)或任意原因?qū)е碌乃劳龅?。其他研究終點(diǎn)包括無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）和總生存期（OS）。研究采用多變量Cox回歸分析（MVA）評(píng)估治療后事件的臨床和生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)因子。

研究結(jié)果

總計(jì)143例（92.3%）患者接受了RC，57例（39.9%）患者達(dá)到了ypT0ypN0，83例（58%）患者達(dá)到了ypT1/a/isypN0的病理降期。在中位隨訪時(shí)間39（IQR 30-47）個(gè)月后，ITT人群的3年EFS率為74.4%（95%CI 67.8%-81.7%），36個(gè)月時(shí)的OS率為83.8%（95%CI 77.8%-90.2%）。

在未接受額外化療的患者隊(duì)列中（n=125），ypT0ypN0患者的3年RFS率為96.3%（95%CI 91.6%）；ypT1/a/isypN0患者的3年RFS率為96.1%（95%CI 89%）；ypT2-4ypN0患者的3年RFS率為74.9%（955CI 60.2%-93%）；ypTanyypN+患者的3年RFS率為58.3%（95%CI 36.2%-94.1%）。

根據(jù)生物標(biāo)志物的分析結(jié)果，CD8+≥10%的患者（n=82）36個(gè)月時(shí)的EFS率為89%（95%CI 82.5%-96%），而CD8+＜10%的患者（n=60）36個(gè)月時(shí)的EFS率為78.2%（68.4%-89.4%）。

MVA分析結(jié)果表明，更高的PD-L1 CPS評(píng)分（HR=0.98，95%CI 0.96-0.99，p=0.01）與更低的事件發(fā)生率有關(guān)；而cT3-4（HR=2.55，95%CI 1.18-5.51，p=0.02）與更高的事件發(fā)生率有關(guān)。

研究結(jié)論

PURE-01研究的3年生存數(shù)據(jù)證實(shí)了新輔助帕博利珠單抗治療可以有效延長(zhǎng)MIBC患者的生存期。相應(yīng)的生物標(biāo)志物分析結(jié)果有助于臨床篩選潛在的獲益患者。

研究介紹

不符合順鉑新輔助化療條件的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者的系統(tǒng)治療的需求仍未被滿足。帕博利珠單抗是一種抗PD-1藥物，已被證實(shí)在卡介苗治療無(wú)效的NMIBC和轉(zhuǎn)移性膀胱癌中具有抗腫瘤活性。PURE-01試驗(yàn)證實(shí)了帕博利珠單抗用于適合化療的患者的新輔助治療的初步療效。本研究旨在比較帕博利珠單抗新輔助治療（NAP）和接受即刻膀胱切除術(shù)（IRC）在不適用含鉑化療患者中的病理緩解和生存結(jié)局。

研究設(shè)計(jì)

根據(jù)PURE-01研究確定了不符合含鉑化療條件的MIBC患者，并將之與墨菲特癌癥中心接受IRC的不適用含鉑化療的MIBC患者進(jìn)行比較?？偵嫫冢?/span>OS）的分析采用Kaplan-Meier法，比較采用Log-Rank函數(shù)；研究采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型確定變量對(duì)生存期的影響。為了進(jìn)一步消除基線臨床病理特征間的混雜變量，使用鄰配比法將接受IRC的患者與PURE-01試驗(yàn)中不適用含鉑化療的患者進(jìn)行匹配。研究者按照患者膀胱切除前ECOG狀態(tài)、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）、年齡、性別和臨床T分期對(duì)其進(jìn)行匹配。

研究結(jié)果

自PURE-01試驗(yàn)中篩選出39例不適用含鉑化療的NAP患者，并與313例接受IRC的不適用含鉑化療的患者進(jìn)行比較。NAP組患者的OS較IRC組延長(zhǎng)，中位生存時(shí)間為19個(gè)月 vs 尚未達(dá)到（p＜0.01）。

研究發(fā)現(xiàn)，NAP組患者的病理學(xué)完全緩解率更高（pT0：33% vs 13%，p=0.03）；且NAP組患者的中位OS延長(zhǎng)（尚未達(dá)到 vs 21.0個(gè)月，p＜0.01）。NAP組和IRC組患者12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月時(shí)的OS率分別為89% vs 57%、64% vs 28%。和33% vs 13%（p均＜0.01）。

此外，與接受NAP的患者相比，接受IRC的不適用含鉑化療的患者在Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型上的OS數(shù)據(jù)更差，風(fēng)險(xiǎn)比為2.0（95%CI 1.1-3.89）。

研究結(jié)論

與接受IRC的患者相比，接受NAP的不適用含鉑化療的患者有著更高的分期下降率和生存優(yōu)勢(shì)。這一結(jié)果有望為新輔助治療中不適用含鉑化療的患者提供新的治療選擇，期待其在后續(xù)前瞻性研究中的表現(xiàn)。