生孩子=衰老11歲？間充質(zhì)干細(xì)胞助力產(chǎn)后恢復(fù)有了新證據(jù)

研究表明，女性生產(chǎn)后機(jī)體細(xì)胞迅速衰老，與同齡沒生育過的女性相比，體內(nèi)細(xì)胞水平竟要衰老11歲左右。生育對(duì)女性造成的損傷不容忽視，科學(xué)有效地進(jìn)行產(chǎn)后修復(fù)應(yīng)該引起人們重視。近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞的發(fā)展為產(chǎn)后修復(fù)提供了新選擇。根據(jù)2024年新發(fā)表的研究，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)細(xì)胞損傷以及端粒的保護(hù)起到重要的作用。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞因具有修復(fù)再生、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛和抗炎等作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到女性的產(chǎn)后修復(fù)的臨床研究中。本文根據(jù)文獻(xiàn)，幫助大家進(jìn)一步了解間充質(zhì)干細(xì)胞給產(chǎn)后修復(fù)帶來的意義。

生育是一場(chǎng)偉大的生命旅程。女性在這個(gè)過程中，歷經(jīng)身體的變化與挑戰(zhàn)。研究表明，女性生產(chǎn)后機(jī)體細(xì)胞迅速衰老，與同齡沒生育過的女性相比，體內(nèi)細(xì)胞水平竟要衰老11歲左右。

這是來自喬治梅森大學(xué)的一項(xiàng)研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Human Reproduction雜志上。研究人員對(duì)近 2000 名美20 至 40 歲育齡女性的 DNA 數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，在調(diào)整年齡、種族、受教育程度、BMI、收入狀況、月經(jīng)初潮、吸煙等狀況后，發(fā)現(xiàn)與未生育女性相比，至少生過一個(gè)孩子的女性端粒平均短了 4.2%，相當(dāng)于細(xì)胞加速老化 11 年。

而且，生娃引發(fā)的催老比吸煙（研究顯示吸煙會(huì)引發(fā)細(xì)胞加速衰老4.6年）和肥胖（8.8 年）還厲害。

生育對(duì)女性造成的損傷不容忽視，科學(xué)有效地進(jìn)行產(chǎn)后修復(fù)應(yīng)該引起人們重視。近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）被廣泛應(yīng)用到女性產(chǎn)后修復(fù)的領(lǐng)域。在新的研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)細(xì)胞損傷以及端粒的保護(hù)起到重要的作用。

除此之外，間充質(zhì)干細(xì)胞因具有修復(fù)再生、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛和抗炎等作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到女性的產(chǎn)后修復(fù)的臨床研究中。

2024年5月，發(fā)表在"Bioengineering "雜志上的文章揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞在影響端?？s短以及機(jī)體衰老方面發(fā)揮的巨大作用：通過維持和調(diào)節(jié)端粒長(zhǎng)度，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以延長(zhǎng)自身的壽命，還可以通過多種機(jī)制幫助延緩其他細(xì)胞的衰老。隨著對(duì)這些機(jī)制的進(jìn)一步研究，間充質(zhì)干細(xì)胞有望在抗衰老和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用，為延長(zhǎng)健康壽命、改善生活質(zhì)量帶來新的希望。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過多種機(jī)制延緩端粒長(zhǎng)度的縮短

端粒是位于染色體末端的DNA重復(fù)序列，保護(hù)著染色體免受損傷。

但當(dāng)端粒過早縮短時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的衰老加速，這可能是由于生物或環(huán)境壓力源等因素造成的機(jī)體組織特異性干細(xì)胞（TSC）損傷繼發(fā)產(chǎn)生的，進(jìn)一步還可以導(dǎo)致機(jī)體修復(fù)機(jī)制產(chǎn)生缺陷。

端粒長(zhǎng)度的縮短速度受到多種因素的影響，包括遺傳背景、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、環(huán)境毒素暴露、以及不健康的生活方式（如吸煙、飲食不當(dāng)）等。

近年來，研究還表明，端粒長(zhǎng)度不僅是判斷細(xì)胞壽命的關(guān)鍵指標(biāo)，也是生物衰老的重要標(biāo)志。通過深入研究端?？s短的機(jī)制，科學(xué)家們希望找到延緩衰老和相關(guān)疾病發(fā)生的新方法。

根據(jù)這項(xiàng)研究，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過多種機(jī)制延緩端粒長(zhǎng)度的縮短，從而延緩細(xì)胞衰老和生物衰老的進(jìn)程。這些機(jī)制包括通過端粒酶的活性維持端粒長(zhǎng)度、通過分泌細(xì)胞外囊泡（EVs）轉(zhuǎn)移端粒相關(guān)蛋白質(zhì)或mRNA，以及通過旁分泌作用調(diào)節(jié)受體細(xì)胞的功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞保護(hù)端粒的機(jī)制

1.端粒酶的活性：MSCs通過表達(dá)端粒酶（如端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTERT），在一定程度上可以延長(zhǎng)其自身的端粒長(zhǎng)度。

這一機(jī)制在維持MSCs的增殖能力和功能性方面起到了重要作用，尤其是在組織修復(fù)和再生過程中。

2.細(xì)胞外囊泡的轉(zhuǎn)移：MSCs分泌的細(xì)胞外囊泡（EVs）被認(rèn)為是傳遞端粒相關(guān)蛋白質(zhì)和mRNA的關(guān)鍵媒介。

研究發(fā)現(xiàn)，MSCs分泌的EVs中含有端粒酶蛋白（如hTERT），這些囊泡可以被其他細(xì)胞攝取，進(jìn)而延長(zhǎng)受體細(xì)胞的端粒長(zhǎng)度，延緩其衰老。

此外，EVs還可以轉(zhuǎn)移其他關(guān)鍵蛋白質(zhì)（如增殖細(xì)胞核抗原PCNA），這些蛋白質(zhì)在受體細(xì)胞中發(fā)揮作用，有助于維持端粒長(zhǎng)度和細(xì)胞增殖能力。

3.旁分泌作用：除了直接分泌EVs，MSCs還通過釋放細(xì)胞因子和其他生物活性物質(zhì)來影響周圍細(xì)胞的微環(huán)境。

這種旁分泌作用可以調(diào)節(jié)目標(biāo)細(xì)胞的端粒長(zhǎng)度、減緩細(xì)胞衰老，并在整體上延緩組織和機(jī)體的生物衰老。

通過這些機(jī)制，MSCs展示了延緩生物衰老的巨大潛力。它們不僅能夠在細(xì)胞水平上延長(zhǎng)端粒長(zhǎng)度，維持細(xì)胞功能，還可以通過調(diào)節(jié)組織微環(huán)境，整體上延緩衰老過程。未來的研究將繼續(xù)探索如何優(yōu)化MSCs及其衍生物的使用，以大限度地發(fā)揮其抗衰老的潛力，為預(yù)防和治療衰老相關(guān)疾病提供新的治療策略。

間充質(zhì)干細(xì)胞在產(chǎn)后修復(fù)中的應(yīng)用

近年來，隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到了產(chǎn)后修復(fù)的臨床當(dāng)中。首先，MSCs能夠分化成多種細(xì)胞類型，有助于修復(fù)子宮、卵巢和盆底組織的損傷和退行性疾病。此外，MSCs能夠分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，如膠原蛋白、彈性蛋白等，促進(jìn)產(chǎn)后修復(fù)，提升女性氣質(zhì)。

（1）修復(fù)盆底功能缺陷

許多女性在分娩后遭受著盆底器官脫垂（如子宮脫垂）的折磨，這很大程度影響著女性的生活質(zhì)量。

一項(xiàng)臨床研究證明，在對(duì)經(jīng)陰道分娩的高齡女性注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合富血小板血漿后，其盆底肌肌力明顯增加[3]。這項(xiàng)研究證明了MSC對(duì)產(chǎn)后盆底功能缺陷具有治療作用。

結(jié)合間充質(zhì)干細(xì)胞免疫原性低、可跨免疫屏障移植的特性， MSCs 在修復(fù)盆底功能缺陷領(lǐng)域展示出巨大的潛力，也吸引了越來越多學(xué)者的目光。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是早應(yīng)用于盆底功能修復(fù)中 的 MSCs 類型，此外還有脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞等。

（2）治療壓力性尿失禁

壓力性尿失禁（Stress Urinary Incontinence, SUI）指噴嚏或咳嗽等腹壓增高時(shí)出現(xiàn)不自主的尿液自尿道外口滲漏，在經(jīng)產(chǎn)婦中俗稱產(chǎn)后漏尿。生育的胎次與尿失禁的發(fā)生呈正相關(guān)性。年齡過大生育者，尿失禁的發(fā)生可能性較大，經(jīng)陰道分娩的女性比剖宮產(chǎn)的女性更易發(fā)生尿失禁。產(chǎn)后漏尿無疑加重了產(chǎn)婦生理與心理的雙重負(fù)擔(dān)。

一項(xiàng)針對(duì)干細(xì)胞治療女性壓力性尿失禁的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，在對(duì)773 名患者應(yīng)用干細(xì)胞療法并隨訪后進(jìn)行分析證明，干細(xì)胞治療 SUI 是一種安全有效的治療方法[4]。

（3）疤痕修復(fù)

無論是自然分娩還是剖腹產(chǎn)，術(shù)后瘢痕的大小與傷口愈合息息相關(guān)。傷口愈合包括三個(gè)階段：炎癥階段、增殖階段、成熟和重塑階段。術(shù)區(qū)傷口肉芽組織機(jī)化后，不加干預(yù)產(chǎn)生的瘢痕往往難以完全修復(fù)，甚至伴隨女性終生。

國(guó)外新發(fā)表的一篇綜述闡述了MSC 與其他化合物聯(lián)合治療的新進(jìn)展。依賴于間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌功能，MSC通過調(diào)節(jié)免疫平衡、促進(jìn)血管生成、細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 再生等作用，在皮膚組織修復(fù)和促進(jìn)傷口愈合方面發(fā)揮了很大優(yōu)勢(shì)[5]。

這種聯(lián)合療法，不同的化合物（如促紅細(xì)胞生成素）作為激動(dòng)劑，通過改善間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖、遷移、免疫調(diào)節(jié)特性和旁分泌功能，以提高其傷口愈合能力。

小結(jié)

生育對(duì)女性造成的損傷不容忽視，科學(xué)有效地進(jìn)行產(chǎn)后修復(fù)應(yīng)該引起人們重視。近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞的發(fā)展為產(chǎn)后修復(fù)提供了新選擇。除此之外，間充質(zhì)干細(xì)胞因具有特殊的生物學(xué)特性，在女性健康的方方面面均發(fā)揮了重要的作用，尤其在婦科各種病癥和女性不同年齡段健康問題中的修復(fù)再生、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，展示出治療疾病方面的潛力。未來，隨著臨床的進(jìn)一步發(fā)展，相信間充質(zhì)干細(xì)胞有望為女性健康帶來更大的益處。

參考文獻(xiàn)