胰島素治療2型糖尿病新進(jìn)展

作者：王雅麗　　作者單位：內(nèi)蒙古牙克石市人民醫(yī)院,內(nèi)蒙古牙克石,022150

　　【摘要】糖尿病作為一種由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合癥，癥狀主要分為1型和2型糖尿病，又稱為胰島素依賴型和非胰島素依賴型。目前糖尿病的藥物治療主要是胰島素治療。本文對胰島素治療2型糖尿病的新進(jìn)展進(jìn)行探討。
　　【關(guān)鍵詞】 糖尿病,藥物,胰島素
　　糖尿病(DM)被稱為人類第三大殺手，嚴(yán)重危害人類的健康與生命，其臨床表現(xiàn)為“三多”(多飲、多食、多尿)。其發(fā)病機(jī)制主要是由于患者胰島β細(xì)胞自身免疫性炎癥，導(dǎo)致β細(xì)胞功能損傷，胰島素分泌不足所致。同時(shí)，患者還表現(xiàn)有明顯的胰島素抵抗。糖尿病還具有明顯的遺傳異質(zhì)性并受多種環(huán)境因素的影響。由于近年來發(fā)病率逐年上升，DM已被WHO列為慢性病防治的重點(diǎn)之一。隨著人們對DM研究的不斷深入，越來越多的新藥、新方法應(yīng)用于臨床，現(xiàn)簡要介紹如下：

　　1　胰島素制劑
　　1.1常用胰島素。常用胰島素有短效胰島素(普通胰島素、中性胰島素) 、中效胰島素(低精蛋白胰島素等) 、長效胰島素(精蛋白鋅胰島素)等。
　　1.2新型胰島素制劑
　　1.2.1諾和靈系列。丹麥Novo Nordisik (諾和諾德)公司推出的諾和筆注射器和由短效胰島素與中效胰島素按不同比例混合的諾和靈系列筆芯，具有可隨身攜帶、用藥方便、劑量準(zhǔn)確、無痛的特點(diǎn),為廣大糖尿病患者樂于接受。
　　1.2.2胰島素泵。胰島素泵(CSII)上世紀(jì)70年代發(fā)明,我國近幾年才引入。胰島素泵通過連接導(dǎo)管及皮下埋置針頭，24 h輸入基礎(chǔ)量胰島素,并于餐前輸入大劑量胰島素。結(jié)果表明, CSII可以模擬人體胰島β細(xì)胞分泌胰島素并且減少低血糖的發(fā)生率，在臨床上有重大意義。
　　1.2.3口服胰島素。Hexyl是1種可口服的胰島素，健康志愿者口服15min后，血中胰島素濃度可達(dá)1000μU/ml,比皮下注射高30倍，半衰期是普通胰島素的5倍，它同樣可引起劑量依賴性低血糖。國內(nèi)也有研究者將胰島素制成可口服的聚乳酸納米粒，可顯著提高胰島素在胃腸中的穩(wěn)定性，吸收良好，產(chǎn)生了很好的降糖效果，有望盡快應(yīng)用于臨床。
　　1.2.4其他新劑型　AERxiDMS是1種氣霧裝置，可將胰島素變成霧狀的微粒，從肺部吸收入血，臨床試用表明，餐前吸入霧化的胰島素具有良好的耐受性，降糖效果與皮下注射一樣有效，降低HbAlc效果更好，極少發(fā)生低血糖，對肺功能也沒影響。
　　2　口服降糖西藥治療

　　2.1胰島素分泌促進(jìn)劑

　　2.1.1磺酰脲類　代磺酰脲類甲苯磺丁脲現(xiàn)已少用，臨床多用第二代格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮和第三代格列美脲。采用多個(gè)中心開放性臨床研究顯示，2型糖尿病患者每日早餐前給予格列美脲1～4Mg，16周后空腹和餐后2h血糖平均下降1.3和1.8mmol/L，糖化血紅蛋白水平下降1.8%，治療后空腹血漿胰島素水平無變化，胰島素抵抗指數(shù)也明顯下降，患者體重平均增加0.3kg·m-2。研究表明，格列美脲、格列本脲均可明顯降低糖尿病病人的空腹和餐后2 h血糖及HbAlc值，但格列美脲較格列本脲有更強(qiáng)的胰外降糖作用。專家觀察到格列美脲在有良好的降糖作用同時(shí)其不良反應(yīng)主要為嗜睡、眼干、消化道癥狀等。
　　2.1.2非磺酰脲類　包括瑞格列奈、納格列奈,此類藥物又稱“膳食葡萄糖調(diào)節(jié)劑”，其作用機(jī)制與磺酰脲類有很大差異?；酋ｋ孱悡p耗性地持續(xù)刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，易造成低血糖，且長期用藥極易加速2型糖尿病患者β細(xì)胞老化，衰竭，以致藥物失效。而瑞格列奈類藥物是與胰島β細(xì)胞膜上受體結(jié)合后，關(guān)閉膜上的ATP依賴性鉀通道，造成鈣離子內(nèi)流而促進(jìn)儲(chǔ)存胰島素分泌，其作用強(qiáng)度依賴于血糖濃度，對糖尿病病人有保護(hù)作用。39例2型糖尿病患者，每日3餐前15～30min給予瑞格列奈0.5mg，治療4周后，F(xiàn)BG下降總有效率84.4%，PBG下降總有效率;12周后分別為97.4%和。HbAlc下降總有效率71.9%，均較治療前有明顯差異( P<0.01)。采用隨機(jī)雙盲對照法對納格列奈與伏格列波糖進(jìn)行了12周Ⅲ期臨床研究,結(jié)果表明，F(xiàn)BG、PBG、HbAlc改善率分別為68.8%、4211%、3113% 和2816%、5310%、3018% ,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1819%和2715%。
　　2.2胰島素增敏劑

　　2.2.1雙胍類　此類藥物可增強(qiáng)外周組織中葡萄糖的無氧酵解,增加組織細(xì)胞對葡萄糖的利用,改善組織對胰島素的敏感性。此外,還可抑制胰高血糖素的釋放。
　　2.2.2噻唑烷二酮類(TDZ) 包括羅格列酮、吡格列酮，這是一類新型的治療糖尿病藥物，主要機(jī)制是選擇性地激活廣泛存在于脂肪組織中的過氧化物酶體增殖激活受體(PPARγ受體),從而增加周圍組織對胰島素的敏感性，因而被稱為胰島素增敏劑。
　　隨著人民生活水平的日益提高，糖尿病的發(fā)生率日漸升高，其藥物治療也不斷在進(jìn)展。充分認(rèn)識各種類型的治療糖尿病的藥物的機(jī)理及適應(yīng)范圍，可使患者減少糖尿病并發(fā)癥及不良反應(yīng)。所以。如何進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量是今后發(fā)展的方向。
　　【參考文獻(xiàn)】
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　　[2]陳軍.口服胰島素聚乳酸納米粒的研制[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2003, 20 (4).