高血壓并糖耐量減低患者腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6的含

【摘要】目的：觀察原發(fā)性高血壓(EH)合并糖耐量減低(IGT)患者血漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的變化，探討其與EH合并IGT的關(guān)系。方法：入選EH患者82例，分為 EH合并IGT組(EH+IGT組，42例)，EH糖耐量正常組(EH組，40例)，同時(shí)隨機(jī)選擇血壓正常的健康人40例為健康對(duì)照組。檢測(cè)各組TNF-α、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果：與健康對(duì)照組、EH組比較，EH+IGT組2hPG[(6.50±0.81) mmol/L、(6.59±0.79) mmol/L比(9.10±1.10) mmol/L]、HOMA-IR[(1.25±0.64)、(1.93±1.05)比(3.90±2.11)]明顯升高(P均<0.01);與健康對(duì)照組比較，EH組、EH+IGT組血漿TNF-α[(23.83±2.28) ng/ml比(27.80±4.73) ng/ml比(32.30±5.49) ng/ml]、IL-6[(76.76±12.81) ng/ml比(90.62±18.09) ng/ml比(112.97±24.88) ng/ml]水平明顯升高(P<0.05～0.01)，且EH+IGT組明顯高于EH組的(P均<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示， EH合并IGT與TNF-α、IL-6、FPG、2hPG 呈正相關(guān) (β為1.247， 1.180,0.516， 0.140;P<0.05～0.01)。結(jié)論：原發(fā)性高血壓合并糖耐量減低患者血漿腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6水平升高，提示其體內(nèi)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。
　　【關(guān)鍵詞】 高血壓;葡萄糖耐量試驗(yàn);白細(xì)胞介素6;腫瘤壞死因子α

　　Abstract：ob[x]jective： To study changes of levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in patients with essential hypertension (EH) complicated impaired glucose tolerance (IGT) and their significance. Methods：A total of 82 EH patients were enrolled and divided into EH complicated IGT group (EH+IGT group， n=42) and EH with normal glucose tolerance group (EH group， n=40). And another 40 healthy subjects with normal blood pressure were randomly selected as healthy control group. Levels of TNF-α， IL-6， fasting plasma glucose (FPG) and 2h postprandial blood glucose (2hPG) were measured in each group and homeostasis model-insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated. Results：Compared with healthy control group and EH group， there were significant increase in 2hPG [(6.50±0.81) mmol/L， (6.59±0.79) mmol/L vs. (9.10±1.10) mmol/L]and HOMA-IR [(1.25±0.64)， (1.93±1.05)比(3.90±2.11)]in EH + IGT group， P<0.01 all; compared with healthy control group， there were significant increase in plasma levels of TNF-α [(23.83±2.28) ng/ml vs. (27.80±4.73) ng/ml vs. (32.30±5.49) ng/ml]and IL-6[(76.76±12.81) ng/ml vs. (90.62±18.09) ng/ml vs. (112.97±24.88) ng/ml]in EH group and EH + IGT group (P<0.05～0.01)， and those of EH + IGT group were significantly higher than those of EH group (P<0.05 all). Multiple factor Logistic regression analysis indicated that EH complicated IGT was positively correlated with TNF-α， IL-6， FPG and 2hPG (β=1.247， 1.180， 0.516， 0.140，P<0.05～<0.01). Conclusion： Levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 significantly increase in patients with essential hypertension complicated impaired glucose tolerance， indicating that inflammatory reactions enhance in these patients.

　　Key words： Hypertension; Glucose tolerance test;Interleukin-6;Tumor necrosis factor-alpha

　　原發(fā)性高血壓(EH)是一種常見的心血管疾病， 炎癥在高血壓發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中的作用越來(lái)越受到重視。腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)都是具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，是兩種主要的促炎細(xì)胞因子。研究表明炎癥反應(yīng)在高血壓中起重要作用。本研究旨在探討在EH合并糖耐量減低(IGT)患者中， TNF-α和IL-6水平的變化及其意義。
　　1　資料與方法
　　1.1　對(duì)象

　　選自2008年1月～2009年6月間在華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院，臨床資料完整，診斷為EH的82例患者，其中男性 42例，女性 40 例，年齡(62.4±3.4) 歲。依據(jù) 2004年《美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)實(shí)用臨床建議 》 將空腹血糖受損的切點(diǎn)下調(diào)至 5.6 mmol/L。入選者符合以下條件： ①無(wú)糖尿病、 冠心病、 腦血管意外及嚴(yán)重肝腎功能不全; ②無(wú)高血壓急性并發(fā)癥; ③ 無(wú)自身免疫性疾病及感染性疾病;④ 無(wú)慢性消耗性疾病和惡性腫瘤; ⑤未經(jīng)降糖、 降壓、調(diào)脂及血管活性藥物等治療。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2005 年中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)收縮壓(SBP) ≥140mmHg 或舒張壓(DBP) ≥90mmHg診斷為高血壓。根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)結(jié)果分為兩組：(1)高血壓糖耐量正常組：40例，男 20例，女 20例，年齡(62.6±3.5)歲?？崭寡?FPG)<5.6 mmol/L，OGTT后 2 h血糖 (2hPG)<7.8 mmol/L;(2)EH+IGT組： 42例，男 22例，女 20例，年齡(62.0±2.9)歲。FPG<5.6 mmol/L,2hPG≥7.8 mmol/L，但<11.1mmol/L。健康對(duì)照組有OGTT試驗(yàn)正常的同期門診體檢健康者40例，男 22例，女 18 例，年齡(62.2±3.0)歲。 經(jīng)詳細(xì)詢問病史排除心、 腦、腎和內(nèi)分泌疾患。
　　1.2　方法

　　所有受試者測(cè)身高、體重、血壓、人體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，清晨空腹抽取靜脈血測(cè)定血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素 (FINS)，然后口服 75 g葡萄糖后 2 h再抽靜脈血測(cè)定 2hPG。血脂、血糖檢測(cè)均用全自動(dòng)生化分析儀完成，血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法; 胰島素測(cè)定采用放射免疫分析法，試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞放免研究所提供。TNF-α、IL-6雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定;TNF-α、IL-6試劑由南京建成生物公司生產(chǎn);按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。采用穩(wěn)態(tài)模型(Homeostasis Model Assessment， HOMA)評(píng)估胰島素抵抗(IR)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)= FPG(mmol/L) ×FINS(mIU/ml)/22.5[1]。
　　1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組間作單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用x2 檢驗(yàn)， EH合并IGT與其他相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有顯著性。
　　2　結(jié)　果
　　2.1　三組治療前的一般情況及常規(guī)生化指標(biāo)比較

　　與健康對(duì)照組比較，EH、EH+IGT組的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明顯升高(P<0.01);與健康對(duì)照組、EH組比較，EH+IGT組2hPG、HOMA-IR均明顯升高(P<0.01)，三組間的年齡、性別、BMI、空腹血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)相比差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見表1。表1　三組一般情況指標(biāo)及常規(guī)生化指標(biāo)

　　2.2　三組治療前血漿TNF-α、IL-6水平情況

　　與健康對(duì)照組比較，EH組和EH+IGT組血漿TNF-α、IL-6明顯升高(P<0.05～<0.01); 且EH+IGT組明顯高于EH組(P<0.05)。見表2。
　　2.3　EH合并IGT相關(guān)因素的多因素 Logistic 回歸分析

　　以EH合并IGT為因變量， TNF-α、IL-6、FPG、2hPG為自變量進(jìn)行多因素logist ic回歸分析，結(jié)果是EH合并IGT與TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相關(guān)，差異有顯著性(P<0.01)。見表 3。表2　三組治療前血漿TNF-α、IL-6水平比較表3　高血壓伴糖耐量減低的Logistic回歸分析

　　3　討　論
　　人TNF-α由活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，在胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用[1]。 IL-6參與糖尿病的發(fā)生及病理變化過程[2]，是與胰島素抵抗、2型糖尿病相關(guān)的致炎性細(xì)胞因子之一[3]。胰島素抵抗存在慢性低毒炎癥，炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘發(fā)因素又促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。
　　IGT是處于糖耐量正常和糖尿病之間的特殊代謝狀態(tài)，是糖尿病的前期病變。本研究結(jié)果顯示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者體內(nèi)明顯升高，說(shuō)明EH合并IGT患者炎癥反應(yīng)進(jìn)一步增加。慢性炎癥反應(yīng)促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展，TNF-α、IL-6是與胰島素抵抗相關(guān)的致炎性細(xì)胞因子，過多的TNF-α、IL-6啟動(dòng)胰島素抵抗發(fā)生，胰島素抵抗使FBG和2hPG水平升高，刺激胰島素分泌增加，誘發(fā)高胰島素血癥，降低胰島素受體的敏感性。
　　TNF-α、IL-6作為細(xì)胞間信號(hào)傳遞分子，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)，刺激造血功能，具有廣泛的生物學(xué)活性。炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的作用及其他糖尿病危險(xiǎn)因素關(guān)系問題的研究受到廣泛關(guān)注[4-7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平較健康對(duì)照組和EH組患者升高，是炎癥反應(yīng)進(jìn)一步增加的表現(xiàn)，也是胰島素抵抗反應(yīng)的誘因。因而早期控制EH合并IGT患者的細(xì)胞因子水平和胰島素抵抗對(duì)于預(yù)防IGT及2型糖尿病發(fā)生具有重要作用。
　　【參考文獻(xiàn)】
　　[1]Haffner SM，Miettinen H，Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care,1997,20(7)：1087-1092.

　　[2]Tsunoda S， Kamide K， Minami J，et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients：effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J]. Am J Hypertens,2002,15(8)：697-701.

　　[3]Pradhan AD， Manson JE， Rifai N，et al. C-reactive protein，interleukin 6，and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J]. JAMA， 2001,286(3)：327-334.

　　[4]Martin-Du Pan RC，Giusti V. Adipose tissue： a real endocrine gland synthesizing hormones and cytokines： clinical implications[J]. Rev Med Suisse Romande,2004,124(3)：171-175.

　　[5]Hak AE， Stehouwer CD， Bots ML，et al. Associations of C-reactive protein with measures of obesity， insulin resist-ance，and subclinical atherosclerosis in healthy， middle-aged women[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol， 1999， 19(8)： 1986-1991.

　　[6]Festa A，D′Agostino R Jr， Howard G，et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome： theInsulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)[J].Circulation,2000,102(1)：42-47.

　　[7]單紅英，劉春霞，秋冬梅，等.纈沙坦對(duì)高血壓合并糖耐量異?；颊咭谎趸脱装Y因子影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011,20(2)：160-162.