2022 EAU | 高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的新型風(fēng)險(xiǎn)分層法

歐洲泌尿外協(xié)會(huì)（EAU）大會(huì)是歐洲大、影響力的泌尿?qū)W會(huì)議，將展示泌尿?qū)W領(lǐng)域新和相關(guān)的科學(xué)進(jìn)展。大會(huì)篩選出17篇摘要作為Best Abstract部分進(jìn)行討論，其中一項(xiàng)關(guān)于非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）新型危險(xiǎn)分層法的研究值得關(guān)注，醫(yī)脈通整理如下。

研究背景

高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是卡介苗（BCG）灌注，但是僅50%的患者可以從中獲益。研究基于臨床病理特征進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。BCG治療失敗的分子特征尚未得到充分研究。本研究旨在改善高危NMIBC的風(fēng)險(xiǎn)分層并通過(guò)全轉(zhuǎn)錄組分析確定治療失敗的分子相關(guān)因素。

研究方法

研究者對(duì)接受BCG治療的原發(fā)性高危NMIBC患者進(jìn)行回顧性分析。隊(duì)列A包含132例BCG初治患者（69例BCG無(wú)應(yīng)答 vs 63例BCG應(yīng)答）和44例BCG治療后復(fù)發(fā)的患者。對(duì)以上患者進(jìn)行RNA測(cè)序。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），定義為自診斷至進(jìn)展為肌層浸潤(rùn)性或（淋巴結(jié)）轉(zhuǎn)移性膀胱癌的時(shí)間。研究采用一致性聚類(lèi)法對(duì)分子亞型進(jìn)行分析，隨后進(jìn)行差異表達(dá)分析、通路分析、免疫反褶積和調(diào)控分析以研究與PFS相關(guān)的亞型。在隊(duì)列B（151例BCG初治患者）中進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證。

研究結(jié)果

RNA測(cè)序的分析結(jié)果表明有3種BCG應(yīng)答亞型（BRS）。多變量分析結(jié)果顯示，與BRS1/2患者相比，BRS3患者的PFS更短（隊(duì)列A，p＜0.01）。空間蛋白質(zhì)組學(xué)（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）證實(shí)，BRS3型腫瘤高表達(dá)EMT-basal標(biāo)志物，且具有免疫抑制特征。BRS與PFS間的關(guān)聯(lián)在隊(duì)列B中得到驗(yàn)證。

BRS分層法可以改善目前的基于臨床病例變量的風(fēng)險(xiǎn)分層法。BCG治療后復(fù)發(fā)的多為BRS3亞型。研究還發(fā)現(xiàn)了幾種與檢查點(diǎn)抑制劑耐藥有關(guān)的BRS3可藥物調(diào)控因子（TGFβ、DDR2等），可作為潛在的分子靶點(diǎn)，作為BCG無(wú)應(yīng)答的患者的新型治療方案。

結(jié)論

分子分型發(fā)現(xiàn)高危NMIBC患者的腫瘤具有侵襲性且對(duì)BCG應(yīng)答較差。本研究提供了一種新型臨床工具，以改善對(duì)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高的NMIBC患者的鑒別，有助于患者選擇早期膀胱切除術(shù)或接受亞型定向治療。