2022ASH｜鄒德慧、劉薇教授：中國原創(chuàng)CAR-T赫基侖賽LBCL領域新進展閃耀ASH，療效和安全性并存，彰顯中國原創(chuàng)實力

靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是治療復發(fā)/難治性（r/r）B細胞淋巴瘤的一種有效的挽救性治療策略。在本次ASH年會中，兩項關于中國原創(chuàng)CD19 CAR-T赫基侖賽（CNCT19）在B細胞淋巴瘤中應用的研究數(shù)據(jù)（Poster 2009、Poster 3327）已于近日正式公布，醫(yī)脈通特邀兩項研究者中國醫(yī)學科學院血液學研究所鄒德慧教授、劉薇教授作精彩點評，以饗讀者。

2009：一項赫基侖賽治療r/r B細胞淋巴瘤前瞻性臨床研究的長期隨訪結果

研究背景

與國外已批準上市抗CD19 CAR-T細胞產(chǎn)品所采用FMC63抗體序列不同，CNCT19 CAR結構中使用的單鏈可變區(qū)（scFv）來自于新的雜交瘤克隆HI19a（識別的CD19表位與FMC63不同），與結合結構區(qū)、4-1BB共刺激結構域以及 CD3ζ 鏈信號傳導結構區(qū)構成其結構。該研究是一項赫基侖賽治療r/r B細胞淋巴瘤的前瞻性研究，該研究的長期隨訪結果已在ASH年會上更新（NCT03029338）。

研究設計

該研究的入選標準為r/r CD19陽性B細胞淋巴瘤患者，同時排除伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患者，納入20例患者，其中14例彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、1例濾泡性淋巴瘤（FL）-3b、1例Richter轉化、4例套細胞淋巴瘤（MCL）。入組患者按3種方案進行赫基侖賽輸注：3天分次輸注劑量（10%-30%-60%，P1-P10）、2天分次輸注劑量（40%-60%，P11-P17）和單次輸注劑量（P18-20）。

研究結果

考慮到MCL患者和LBCL患者在療效和生存率方面的差異，在此報告16例DLBCL、FL-3b、Richter轉化患者的結果。

基線特征：患者中位年齡為51歲，87.5%為III-IV期，11例（68.8%）為雙表達淋巴瘤，6例患者中有5例（83.3%）檢測到TP53突變和/或缺失，中位治療線數(shù)為3（2-7），超半數(shù)（56.3%）患者為原發(fā)難治患者，且81.3%的患者對末線治療不敏感，基線詳細特征見下表。

療效：自輸注起截至2022年7月5日，中位隨訪44.5個月，75%的患者在輸注后獲得緩解，其中完全緩解（CR）率為37.5%。3個月時ORR和CR率分別為62.5%和31.3%。2例持續(xù)部分緩解（PR）的患者后續(xù)接受了異基因造血干細胞移植

安全性：CNCT19細胞輸注的中位劑量為2.48×106/kg。11例（68.8%）患者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），均為1級。僅有1例患者出現(xiàn)CAR-T細胞相關腦病綜合征（CRES），表現(xiàn)為雙側上肢遠端肌肉無力，經(jīng)激素治療后完全恢復。

研究結論

該研究顯示，赫基侖賽在r/r DLBCL和FL-3b患者均顯示出長期療效和良好的安全性。同時，赫基侖賽治療r/r LBCL和B細胞淋巴瘤的II期臨床試驗（NCT04586478）正在進行中。

3327：前瞻性I/II期臨床研究2年隨訪結果更新-赫基侖賽聯(lián)合HDT/ASCT用于治療難治性LBCL患者的長期療效

研究背景

大劑量化療/自體造血干細胞移植（HDT/ASCT）聯(lián)合赫基侖賽在一線和/或后線挽救化療難治的LBCL患者中的初步臨床試驗結果顯示，80%（8/10）患者可達到CR，預估12個月PFS率和OS率分別為66.7%和77.1%。今年ASH年會上公布了該研究的新入組、療效和隨訪數(shù)據(jù)更新。

研究方法

患者入選標準為經(jīng)含利妥昔單抗和蒽環(huán)藥物一線治療和/或后續(xù)挽救治療后難治的LBCL患者。2017年12月至2021年5月期間，研究入組21例難治性LBCL患者。移植預處理方案為GBC/M（吉西他濱+白消安+環(huán)磷酰胺/美法侖）。

研究結果

患者基線特征：18例患者接受赫基侖賽細胞輸注，分別為11例（67%）DLBCL-NOS，4例（22%）HGBL伴MYC、BCL2和/或BCL6重排，2例（11%）原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL），1例（6%）濾泡性淋巴瘤轉化（tFL）患者?；颊咧形荒挲g為44歲（23-64），既往中位治療線數(shù)為3線（2-5），89%對一線免疫化療難治，72%對后續(xù)含鉑的挽救治療難治。

療效：自輸注日起截至2022年7月26日，中位隨訪28.2個月，佳ORR為94.4%，佳CR率為72.2%。中位PFS、緩解持續(xù)時間（DOR）、無病生存期（DFS）和OS均未達到，2年的PFS率、DOR率、DFS率和OS率分別為59.3%（95% CI，32.5%-78.4%）、63.5%（95% CI，35.9%-81.8%）、74.1%（95% CI，39.1%-90.9%）和64.2%（95% CI，36.2%-82.4%）。在赫基侖賽輸注后3個月或6個月時持續(xù)緩解的患者中，分別有66.7%和83.3%仍處于持續(xù)緩解中。

安全性：89%患者（16/18）發(fā)生低級別CRS，2例患者分別在赫基侖賽輸注后第5、6天發(fā)生CAR-T細胞相關腦病綜合征（CRES），經(jīng)糖皮質激素治療后完全緩解。治療期間無任何非預期的毒性或治療相關死亡。中性粒細胞和血小板的中位恢復時間分別為干細胞回輸后10天（8-30天）和16.5天（8-265天）。

研究結論

赫基侖賽可在HDT/ASCT后安全地用于r/r LBCL患者。與單獨CAR-T細胞治療相比，可進一步提高緩解率并延長患者生存期。