2022 EBMT 中國之聲 | JAK1抑制劑SHR0302+潑尼松用于allo-HSCT后cGVHD一線治療的I期結(jié)果

慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后的主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率為40%-70%。cGVHD也是allo-HSCT患者晚期非復(fù)發(fā)相關(guān)死亡的常見原因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。SHR0302是一種Janus激酶（JAK）1選擇性抑制劑，已在GVHD的臨床前模型中證明了療效。中國學(xué)者研究了SHR0302聯(lián)合潑尼松作為allo-HSCT后新診斷cGVHD一線治療的安全性和有效性，該研究入選了即將召開的2022年第48屆歐洲血液與骨髓移植協(xié)會(huì)年會(huì)（EBMT 2022）的壁報(bào)展示。小編將主要內(nèi)容整理如下，供讀者參考。

研究方法

這是一項(xiàng)單中心、開放標(biāo)簽的I期研究。該研究招募了年齡18-70歲且在allo-HSCT后確診為中度/重度cGVHD需要全身免疫抑制治療的患者。cGVHD是根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）標(biāo)準(zhǔn)確診的?；颊呙刻旖邮躍HR0302聯(lián)合潑尼松治療。所有患者的初始劑量均為1mg/kg/d，在治療兩周后，根據(jù)患者反應(yīng)逐漸減量。研究采用了3+3劑量遞增的方式，劑量分別為1mg/d、2mg/d、4mg/d、6mg/d和8mg/d。主要終點(diǎn)是SHR0302聯(lián)合潑尼松的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括治療第4周的總緩解率（ORR）和II期研究的劑量（RP2D）。劑量限制性毒性（DLT）被定義為發(fā)生在研究開始治療的前28天內(nèi)與SHR0302相關(guān)的4級(jí)血液學(xué)毒性或3級(jí)非血液學(xué)毒性。

研究結(jié)果

截至2021年12月1日，研究共納入15例患者，設(shè)置了5個(gè)劑量水平組（每組3例）。中位年齡為48歲（范圍31-64），中位隨訪時(shí)間為17周（范圍4-59）。5例患者（33%）患有中度cGVHD，10例患者（67%）患有重度cGVHD，中位cGVHD NIH評(píng)分為4（范圍3-7）。到數(shù)據(jù)截止時(shí)，只有1例患者（7%）因缺乏療效而停止治療。

在接受8mg/d SHR0302治療的3例患者中，僅觀察到1例DLT（4級(jí)高膽固醇血癥），該患者既往患有高膽固醇血癥。研究者計(jì)劃給予另外3例患者接受8mg/d SHR0302聯(lián)合潑尼松治療以確定大耐受劑量。14例（93%）患者出現(xiàn)了SHR0302相關(guān)的不良事件（AE），其中2例（13%）患者經(jīng)歷了與SHR0302相關(guān)的≥3級(jí)AE。常見的SHR0302相關(guān)AE包括高膽固醇血癥（67%）、高甘油三酯血癥（33%）和血小板計(jì)數(shù)減少（27%）。未發(fā)生與SHR0302相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

在接受SHR0302和潑尼松治療4周后，在15例可評(píng)估患者中，3例（20%）患者達(dá)到完全緩解，11例（73%）患者達(dá)到部分緩解。第4周時(shí)，ORR為93%，只有1例患者對(duì)治療沒有反應(yīng)。

研究結(jié)論

綜上所述，SHR0302聯(lián)合潑尼松治療耐受性良好，在未使用類固醇的cGVHD患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效，值得繼續(xù)進(jìn)行臨床研究。