雙免聯(lián)合化療和靶免聯(lián)合治療的應(yīng)用探索

研究背景

免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合鉑類化療對(duì)未經(jīng)治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移瘤的療效尚不清楚。研究者進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、單臂II期研究，以評(píng)估納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗加鉑類化療一線治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的療效。

研究方法

研究納入年齡≥20歲且至少有一個(gè)≥5mm腦轉(zhuǎn)移灶（腦轉(zhuǎn)移灶未經(jīng)治療）的初治晚期NSCLC患者。患者接受納武利尤單抗+伊匹木單抗+鉑類雙藥化療（治療2周期），序貫納武利尤單抗+伊匹木單抗治療。排除具有EGFR突變或ALK突變等已知驅(qū)動(dòng)基因改變的個(gè)體。研究的主要終點(diǎn)是通過實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)（RECIST）確定的以≥5mm的腦轉(zhuǎn)移瘤為靶病灶的顱內(nèi)緩解率。參照既往研究所預(yù)設(shè)的顱內(nèi)緩解率為38%，研究者設(shè)定的顱內(nèi)緩解率閾值為16%。若顱內(nèi)緩解率的95%置信區(qū)間的下限超過16%，則認(rèn)為該方案治療有效。
研究結(jié)果

共有來自18個(gè)機(jī)構(gòu)的30例患者參與研究?；颊叩闹形荒挲g為66.5歲，26例患者（86.7%）為男性。11例患者（46.4%）的基線ECOG評(píng)分為0，86.7%的患者為非鱗狀細(xì)胞癌?；颊叩娘B內(nèi)緩解率為50.0%（95%CI：33.2%-66.8%），完全緩解（CR）率為20%。顱外緩解率為63.3%（95%CI：45.5%-78.1%），16例患者存在全身緩解。4例患者的顱內(nèi)病灶和全身緩解情況不一致（2例患者顱內(nèi)療效評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展，全身評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定，2例患者顱內(nèi)療效評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定，全身評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展）。

11例患者發(fā)生了任何級(jí)別的治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件，其中包括1例5級(jí)肺炎。

研究結(jié)論

本研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，對(duì)于未經(jīng)治療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗及化療的顱內(nèi)緩解狀況良好。

靶免聯(lián)合治療應(yīng)用于EGFR-TKI耐藥患者

研究背景

NSCLC患者在EGFR-TKI治療后會(huì)不可避免的出現(xiàn)耐藥，此時(shí)化療療效非常有限。然而，IMpower150研究的亞組分析顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和化療可改善EGFR-TKI耐藥后NSCLC患者的總生存（OS）情況。既往報(bào)道的I期研究顯示，針對(duì)EGFR-TKI治療耐藥的EGFR突變型晚期NSCLC患者，TQ-B2450（PD-L1單抗）聯(lián)合安羅替尼顯示出令人滿意的療效和安全性。研究者在此更新了II期研究的新療效和安全性數(shù)據(jù)。

研究方法

該研究為正在進(jìn)行中的I/II期開放試驗(yàn)，研究納入既往經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的16-75歲且經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的轉(zhuǎn)移性或晚期EGFR突變型NSCLC患者，既往曾接受鉑類化療的患者被排除。研究的給藥方案為TQ-B2450（1200 mg，靜脈注射，q3w）聯(lián)合安羅替尼（12 mg/d，口服，每給藥2周休息1周），直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受。研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、OS和安全性。
研究結(jié)果

截至2023年2月1日，研究共納入55例患者（中位年齡64歲，女性占比69.1%），均至少接受了一次安羅替尼聯(lián)合TQ-B2450的治療。截至數(shù)據(jù)截止日期，仍有25例患者處于治療中。其中14例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），36例實(shí)現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD），ORR為25.5%，DCR為90.9%?；颊叩闹形?/span>PFS為9.0個(gè)月（95% CI：5.2-12.9），6個(gè)月PFS率為68.0%，9個(gè)月PFS率為51.6%。安全性方面，TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼耐受性良好。55例患者中，11例（20%）出現(xiàn)3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）。常見的TRAEs是高血壓（36.4%，20/55）、手足綜合征（25.5%，14/55）、蛋白尿（20.0%，11/55）、咳嗽（14.5%，8/55）和甲狀腺功能減退（12.7%，7/55）。

研究結(jié)論

本研究探索了TQ-B2450聯(lián)合安羅替尼這一去化療策略的應(yīng)用，結(jié)果提示對(duì)于EGFR-TKI耐藥的EGFR突變型NSCLC患者，該策略存在較好的抗腫瘤活性和耐受性。研究者將持續(xù)監(jiān)測(cè)患者情況，以進(jìn)一步確定生存預(yù)后。